Nature免疫治疗新策略

　　

生物通报道  杜克大学医学中心的研究人员称在实验室繁殖一种罕见的B细胞类型，并将它输回人体有可能为诸如多发性硬化症或类风湿关节炎等严重自身免疫疾病提供一个有效的新治疗。在小鼠中显示的研究结果突显了一个通常控制免疫反应，限制自身免疫的B细胞亚群独特的性能。这一研究工作发表在10月14日的《自然》（Nature）杂志上。

B细胞是免疫系统生成抗体，对抗细菌、病毒等病原体的组成部分。然而一类称作调节性B细胞的小的B细胞亚群却起抑制免疫反应的作用。这些B细胞以一种称作白介素10 (IL-10)的细胞信号蛋白为特征，因此将这些调节性B细胞命名为B10细胞。尽管B10细胞数量少，它们对于控制炎症和自身免疫极其重要。B10细胞还可以在感染过程中限制正常免疫反应，减少对身体健康组织的无意损伤。

论文的作者、杜克大学免疫学教授Thomas F. Tedder 博士说：“调节性B细胞是一个相当新的发现，我们才刚刚开始了解。这一研究第一次证实了存在一个高度控制的过程决定了这些细胞何时何处生成IL-10。”

Tedder和他的同事们研究了小鼠B10细胞中IL-10的生成过程。生成IL-10需要B10细胞与T细胞间的物理互作。T细胞在开启免疫反应中发挥重要作用。

研究人员发现B10细胞只对非常特异的抗原产生反应。识别这些抗原驱动了B10细胞功能，当它们结合相同的抗原引起它们关闭某些T细胞阻止了对健康组织的损伤。

鉴于它们能够调控免疫反应和自身免疫，带着对B10细胞的这一认识，研究人员开始了解B10细胞是否能够用作细胞治疗。

“由于B10细胞极其罕见，找到一种可行的方法来体外繁殖这些细胞获得它们非常的重要，”Tedder说。

研究人员知道B10细胞可以从身体内分离出来，并维持它们调控免疫反应的能力。此外，它们还能大量繁殖。

“通常的B细胞培养时会很快死去，但我们已经掌握了如何将它们的数量扩增2.5万倍。而培养物中罕见B10细胞数量扩增了400万倍，这是非常惊人的。现在我们可以从一只小鼠中获得B10细胞，用九天时间在培养物中提高它们的数量，我们便能有效治疗8000只自身免疫疾病小鼠，”Tedder说。

当将少量B10细胞导入多发性硬化症样自身免疫疾病小鼠体内时，它们的症状明显减少，基本上阻断了这一疾病。

Tedder说：“B10细胞仅关闭它们编程要关闭的东西。如果你有风湿性关节炎，你会想仅追击风湿性关节炎。这一研究显示我们或许有可能利用调节性细胞，生成数百万拷贝，然后将它们导入到自身免疫性疾病个体以抑制疾病。这或许也可以治疗器官移植排斥反应。“

还需要进一步的研究来了解如何扩展人类B10细胞，并基于研究对它们的功能及自身免疫机制的了解，确定B10细胞在人类中的行为机制。

Tedder 说：“自身免疫疾病非常的复杂，因此建立一种单一疗法使我们能够在不引起免疫抑制的情况下追击多个疾病靶点已被证实是困难的。在此，我们希望用大自然母亲已经构建的的事物，通过扩展体外细胞将其提高，然后让它们重回原处，让大自然母亲回归起作用。”

（生物通：何嫱）