PNAS突破：烟草产抗体治愈猴子

　　

生物通报道：一项大规模科学研究取得了突破性进展，研究人员使用混合单抗帮助被感染的非人灵长类动物成功抵御了Ebola病毒，这种治疗药物初显锋芒。该文章于本周发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。

在这项验证性研究中，混合单克隆抗体MB-003成功帮助恒河猴rhesus macaques抵御了致命的病毒感染。在恒河猴感染Ebola病毒一小时后进行单抗治疗，所有测试动物都得以存活。而即使在感染后48小时才用MB-003进行治疗，也能够有效保护约三分之二的动物。

Ebola病毒会导致出血热，这种疾病患者的死亡率高达90%，仅在近几个月Ebola病毒就造成中非地区无数人死亡。人们将这种病毒视为全球性的健康问题，这种能够大面积流行的致命病毒也是潜在的生化威胁。目前，还没有任何可用于人类的相应疫苗或治疗药物通过审批。

领导这项研究的美国军方传染病医学研究所USAMRIID的病毒学家Gene Olinger博士介绍道，该研究是政府与工业合作者十多年共同努力的成果，该团队结合了各种技术共同开发出了这种能够抵御致命病毒的前沿药物。

“我们的新药物能够成功治疗Ebola病毒感染的动物，并且没有显示出副作用，这是很罕见的。”Olinger说。“迄今为止，使用抗体抵御Ebola病毒的尝试都以失败告终，但我们的MB-003却取得了成功。”

MB-003最初是在小鼠模型中开发的，研究人员对其进行了改良使其更适用于人类，并在烟草的植物合成系统中进行生产。作者们指出，这种生产方式有望成为经济有效的药物生产模式。

“看到MB-003具有治疗人类的潜力我们非常高兴，”文章资深作者，Mapp生物制药公司总裁Larry Zeitlin博士说。“我们同样惊喜的发现，植物源混合单抗与传统哺乳动物细胞生产的单抗相比更有优势。”

KBP（Kentucky BioProcessing）公司也参与进来，进一步改善了抗体生产效率。该公司开发了符合GMP的全自动生产系统，用于在烟草植物系统中生产抗体。该研究的共同作者KBP营运总管Barry Bratcher介绍道，自动化能够显著减少抗体生产的时间，提高抗体的质量，降低生产成本，“我们的设备能够在两周内生成大量新抗体，来快速应对新疫情，”

该研究团队将继续深入挖掘混合抗体的治疗能力，并同时推进MB-003的临床安全性测试。

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

Delayed treatment of Ebola virus infection with plant-derived monoclonal antibodies provides protection in rhesus macaques

Filovirus infections can cause a severe and often fatal disease in humans and nonhuman primates, including great apes. Here, three anti-Ebola virus mouse/human chimeric mAbs (c13C6, h-13F6, and c6D8) were produced in Chinese hamster ovary and in whole plant (Nicotiana benthamiana) cells. In pilot experiments testing a mixture of the three mAbs (MB-003), we found that MB-003 produced in both manufacturing systems protected rhesus macaques from lethal challenge when administered 1 h postinfection. In a pivotal follow-up experiment, we found significant protection (P < 0.05) when MB-003 treatment began 24 or 48 h postinfection (four of six survived vs. zero of two controls). In all experiments, surviving animals that received MB-003 experienced little to no viremia and had few, if any, of the clinical symptoms observed in the controls. The results represent successful postexposure in vivo efficacy by a mAb mixture and suggest that this immunoprotectant should be further pursued as a postexposure and potential therapeutic for Ebola virus exposure.