Nature新闻：预测患癌的命运

　　

生物通报道  确定一个调控乳腺中脂肪和结缔组织累积的信号蛋白或有助于揭示高乳房摄影密度与乳腺癌风险相关联的原因。也可能为预测这一风险提供一个标记物。

确定乳腺癌相关的基因BRCA1和BRCA1彻底地变革了人们对于癌症风险的预测，现在我们能够据此评估具有乳腺癌和卵巢癌家族史的妇女终身乳腺癌的风险。尽管这是一个具有里程碑意义的发现，然而却并没有改善对于普通人群乳腺癌风险的评估，因为95%患上乳腺癌的妇女并没有BRCA基因突变。因此寻找预测这些妇女风险的标记物仍是许多生物学家、医生和流行病学家的目标。

在过去的十年里，乳腺摄影密度增加被认为主要是由于乳腺胶原蛋白含量相对脂肪组织含量比例增加所致，成为了乳腺癌风险的一个非遗传性标记物。然而对于联系组织密度与肿瘤形成的生物学机制却尚不清楚。近期来自加州大学旧金山分校的DeFilippis揭示了在乳腺癌起始时联系乳房摄影密度与细胞信号传导的一个重要环节。

人类的乳腺是由许多细胞类型构成，包括结缔组织细胞，脂肪细胞，构成血管的血管内皮细胞和免疫细胞。这些细胞共同构成了乳腺的微环境。在过去的五年里，人们日益认识到这种微环境，包括不同细胞类型的相对比例和由此导致的组织密度，有可能在乳腺癌的发生和发展中起重要作用。这一作用的一个指征就是乳腺密度和癌症风险之间的流行病学联系：具有高乳房摄影密度的白人妇女终身罹患乳腺癌的风险增高了2-6倍。另一个指征是在乳腺肿瘤形成的最初阶段可见到乳腺微环境的物理改变。这被描述为一种增生反应，以招募和激活间质细胞为特征，导致了乳腺中胶原沉积，由此提高了乳房摄影的密度。

密度增高可用X射线吸收普遍增加进行衡量，因此是一种相对廉价且容易的测量方法。然而我们却并不了解什么决定了密度增加，它是如何与癌症风险增加和引起肿瘤形成联系起来的。

DeFilippis和同事们通过揭示单分子CD36的表达解开了这个故事。CD36是调控乳房摄影密度两个关键特征（乳房中脂肪细胞的数量与乳腺组织中沉积的胶原量）的必要和充足条件。作者们证实相比于正常密度的乳腺细胞，高乳房摄影密度的妇女（有或无乳腺癌）乳腺组织细胞中CD36表达较低。CD36是存在于许多细胞类型的一种嵌膜蛋白，众所周知它调控了几种基本的细胞过程，支配着细胞的相互作用和生长，包括脂肪细胞的分化，新血管的生成和免疫信号。现在看来，影响乳房摄影密度也可添加到这一列表中。

为了确定CD36表达影响乳腺组织密度的机制，作者们在体外对来自健康人类乳腺组织的细胞进行了CD36表达调节。他们发现减少CD36表达导致脂肪细胞增量减少，细胞外基质胶原沉积量增加。CD36表达越高，脂肪细胞数量越多。研究人员还观察到在缺乏Cd36基因的小鼠乳腺中脂肪蓄积减少，胶原沉积增加。这些研究发现表明抑制这一蛋白足以概括导致乳房摄影密度增加，启动乳腺癌的一些关键事件。

这些研究结果不仅提供了细胞信号通路与乳房摄影密度之间的一个关联，它们也是一个令人信服的指征表明CD36丧失有可能是乳腺癌发生的一个早期事件。此外，他们的结果还提高了将CD36作为药物靶点以帮助缺乏BRCA突变的大多数妇女预防乳腺癌的可能性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Cancer: Destiny from density

Our ability to evaluate the lifetime risk of breast cancer in women who have a family history of breast and ovarian cancer was revolutionized by the identification1 of the breast-cancer-associated genes BRCA1 and BRCA2. But although this was a landmark discovery, it has not translated into improvements in the assessment of breast-cancer risk in the general population2, because more than 95% of women who develop breast cancer do not have a BRCA-gene mutation3. So the search for biomarkers to predict the risk in these women remains a goal for many biologists, clinicians and epidemiologists.