Nature：出乎意料的致癌因素

　　

生物通报道：由麻省总医院皮肤生物学研究中心，哈佛医学院等多处研究结构组成的团队在Nature杂志上公布了一项最新研究成果：红发白种人患上黑色素瘤的高风险机制可能不只是由于缺乏针对紫外线（UV）辐射的保护措施，而是此类人群主要包含的皮肤色素类型本身也许就会促进黑色素瘤的发展，这颇为令人意外。

文章的通讯作者，麻省总医院皮肤科主任David Fisher博士表示，“长期以来，我们就知道红发白种人是各种皮肤类型中黑色素瘤患病风险最高的人群。这一新发现并没有提高风险率，但是却找到了一种解释这种高风险率的新机制”，“这也许有助于研发更好的防晒霜，以及其他措施方法，来直接应对这种与色素沉着有关的风险，同时也继续为防止紫外线辐射提供保护，后者仍是我们防御黑色素瘤和其他皮肤癌的第一线防线。”

在皮肤中发现的黑色素有几种类型：深褐色等黑色色素形式称为eumelanin，主要存在于深色头发或皮肤的人群中；浅金色或红色色素称为pheomelanin，主要出现在红发，长有雀斑的白种人中。研究显示在抵挡紫外线的伤害方面，后者比前者效果差，但是也有一些迹象表明，个体皮肤类型中的黑色素并不能完全通过UV保护来解释。虽然非黑色素瘤皮肤癌的风险增加仅限于阳光暴露部位，但是出现黑色素瘤的部位也包括未暴露在阳光下的皮肤区域。另外，现有的防晒霜尽管可以阻止某些形式紫外线的伤害，如晒伤，但许多研究也显示这些防晒霜对黑色素瘤的保护，并不如对其它类型皮肤癌的保护效果好。

为了筛选了其它促进黑色素瘤发生发展的因素，麻省总医院的研究人员采用几种特殊小鼠系，这些小鼠基因几乎完全相同，除了调控黑色素生成的基因。其中一组深色小鼠具有典型的暗色系黑色素，另一组小鼠则是“红头，白皮肤”，与红发白种人基因突变相同。

文章的共同作者，来自加州大学旧金山分校，以及耶鲁大学的研究人员研发了一种新方法，激活了动物皮肤色素细胞色素斑上的BRAF基因突变形式（黑色素瘤形式），本来他们以为会需要像是UV辐射这样额外的环境压力，来诱导黑色素瘤形成，然而出乎他们意料的是，在几个月之内，一半红发小鼠就出现了黑色素瘤，而深色皮肤的小鼠却只有少数出现了。

研究人员在确认确实没有意外的紫外线辐射照射在小鼠生活的地方后，他们就提出了疑问：难道红色色素本身就具有致癌性？

由于红发白皮肤基因参与了除生成色素以外的许多细胞活性，因此研究人员构建了一种新小鼠系：albino redheads，这种红发白皮肤基因小鼠中的色素生成受到干扰。他们发现完全去除红色色素合成途径能完全保护这些小鼠免于患上黑色素瘤，这表明正是色素本身，而不是其它方面的因素，造成了黑色素瘤。

对此，研究人员怀疑红色色素相关的风险也许与活性氧（ROS）存在化学关联——活性氧是一种不稳定的氧分子形式，包含的分子能伤害细胞，因此他们分析了红色和白化红发小鼠的皮肤，结果发现在红色小鼠皮肤中，一种典型由活性氧造成的DNA损伤的水平增高了，而白化红发小鼠却不会出现这种情况，这支持了研究人员先前的猜测，即氧化损伤是红色色素相关黑色素瘤形成的分子机制。

这一结果表明抗氧化剂治疗可能可以用于减少此类风险，不过Fisher提出警告说，要确定利用这一结论的安全性和有效性，还需要进一步的研究。

“抗氧化治疗的疗效不容易从其行为中预测到，而且在某些情况下，甚至会增加而不是减少氧化损伤。因此我们还需要研究如何能安全有效地控制这种途径，”他说，“并且还有其它的关键问题有待探讨，比如这些发现是否也适用于黑发白种人。”

他补充道，“令我们激动的是，现在我们发现了一种新线索，能帮助更好的揭开黑色素瘤背后的奥妙——这是一种一直以来我们希望能预防的疾病”，“虽然此种皮肤类型的人群患病风险并没有得到改善，但是现在我们知道阻断紫外线辐射（仍然是必不可少的） 可能并不够。对于这些个体而言，重要的是要了解自己皮肤的变化，并且不要犹豫于是否去皮肤科检查，即使他们已严格避免了受到太阳紫外线的辐射。因为大约六分之七的黑色素瘤如果发现的早，是可以治愈的，所以我们强调的是需要多注意，并谨慎对待。”

（生物通：张迪）