Cell子刊:糖尿病超前诊断新指标

【字体: 时间:2012年11月09日 来源:生物通

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  能够及时检测出糖尿病的早期风险是很有价值的,这样人们就可以尽早采取预防性疗法。Lund大学的研究人员就发现了能用于这类早期检测的蛋白指标,该研究发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。

  

生物通报道:当患者被确诊为二型糖尿病时,往往这一疾病早已在患者体内发展了多年,而且已经对血管和眼部造成了伤害。能够及时检测出糖尿病的早期风险是很有价值的,这样人们就可以尽早采取预防性疗法。Lund大学的研究人员就发现了能用于这类早期检测的蛋白指标,该研究发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。

“我们发现血液中SFRP4蛋白水平高于平均值的人,在未来几年患糖尿病的可能性比SFRP4低于平均水平的人高五倍,”领导这项研究的Lund大学糖尿病中心LUDC研究员Anders Rosengren说。

SFRP4是在机体炎症过程中起作用的分子,这是人们首次将其与二型糖尿病患病风险联系起来。LUDC的这项研究,对糖尿病患者与非糖尿病患者的beta细胞(负责生产胰岛素的细胞)进行了比较,发现SFRP4蛋白在糖尿病患者体内的水平明显较高

这也是首次证明beta细胞中的炎症与糖尿病有关,研究人员指出慢性低度炎症削弱了beta细胞,使它们不再能够生产足量的胰岛素。无疑,有多种因素参与了这一削弱过程,而SFRP4蛋白就是其中之一。

研究人员每隔三年对上述非糖尿病患者血液中的SFRP4蛋白水平进行检测,这样的检测总共进行了三次。研究显示,血液中SFRP4高于平均水平的人中有37%在研究期间患上了糖尿病。而那些血液中SFRP4低于平均水平的人中,只有9%在研究期间患糖尿病。

该研究指出,SFRP4蛋白可作为糖尿病的有力风险指标,有望将诊断时间提前数年。研究人员还解析了SFRP4损害胰岛素分泌的机制,指出SFRP4水平升高会减少钙离子通道在胰岛的表达并抑制胰岛素分泌,导致葡萄糖耐量减低。该蛋白标志不仅能指示糖尿病的患病风险,还能够反映疾病的进程。

研究显示,这一指标独立于其他已知二型糖尿病风险因子,例如肥胖和年龄等等。研究人员认为这一指标可以通过简单的血液测试,指示正常体重的中年人患糖尿病的风险。这将给他们更强的动力来尽早改善生活方式,以预防糖尿病。此外,该研究也有助于人们开发治疗二型糖尿病的新方法,即阻断beta细胞中的SFRP4蛋白以减少炎症从而保护细胞。

(生物通编辑:叶予)

生物通推荐原文摘要:

Secreted Frizzled-Related Protein 4 Reduces Insulin Secretion and Is Overexpressed in Type 2 Diabetes

A plethora of candidate genes have been identified for complex polygenic disorders, but the underlying disease mechanisms remain largely unknown. We explored the pathophysiology of type 2 diabetes (T2D) by analyzing global gene expression in human pancreatic islets. A group of coexpressed genes (module), enriched for interleukin-1-related genes, was associated with T2D and reduced insulin secretion. One of the module genes that was highly overexpressed in islets from T2D patients is SFRP4, which encodes secreted frizzled-related protein 4. SFRP4 expression correlated with inflammatory markers, and its release from islets was stimulated by interleukin-1β. Elevated systemic SFRP4 caused reduced glucose tolerance through decreased islet expression of Ca2+ channels and suppressed insulin exocytosis. SFRP4 thus provides a link between islet inflammation and impaired insulin secretion. Moreover, the protein was increased in serum from T2D patients several years before the diagnosis, suggesting that SFRP4 could be a potential biomarker for islet dysfunction in T2D.

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