刘勇军教授Nature子刊免疫学新文章

　　

生物通报道  来自美国德克萨斯贝勒研究所、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在新研究中揭示了细胞内双链DNA激发先天免疫反应的一种负调控机制，相关论文发表在12月9日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

领导这一研究的是美国德克萨斯贝勒研究所首席科学家、免疫学研究所所长刘勇军（Yong-Jun Liu）教授。刘勇军教授是我国“****”引进人才，在树突状细胞的免疫学领域成果丰硕，是浆细胞样树突状细胞的发现者，还研制出了靶向治疗乳腺癌和黑色素瘤的DC疫苗，并已经在临床上取得了较好的治疗效果。

病原体进入生物体后,可被先天免疫系统非特异性识别并迅速激发一系列信号反应以抵御外来感染。先天免疫系统识别的物质被称为病原相关的分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),包括细菌和真菌细胞壁成分、病毒RNA和DNA及脂多糖等。相应地,识别PAMP的分子被称作模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)。目前认为PRRs主要包括Toll样受体家族（TLRs）、维甲酸诱导基因I样受体家族（RLRs）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族（NLRs）等。

近年来病毒DNA的识别机制和下游调控网络引起了免疫学家的广泛关注。研究表明免疫系统可通过相应的模式识别受体来识别病毒来源的DNA，诱导I型IFN产生并激活抗病毒免疫应答。2011年，刘勇军教授课题组发现了一个新型的胞浆DNA受体DDX41，证实DDX41能够在树突状细胞胞浆中与外源性DNA及STING蛋白结合，并诱导转录因子NF-κB及IRF3活化，介导I型IFN产生。相关论文发表在Nature Immunology杂志上。

在这篇新文章中，研究人员揭示了E3泛素连接酶TRIM21是DDX41的一种互作蛋白，证实TRIM21抑制或缺失可导致对细胞内dsDNA和DNA病毒的I型IFN反应增强。过表达TRIM21可促进DDX41降解，减少interferon-β (IFN-β)生成。在进一步的研究中，研究人员证明TRIM21的SPRY-PRY结构域与DDX41的DEADc结构域发生了相互作用。DDX41的Lys9和Lys115位点是TRIM21介导的泛素化作用的靶点。

这些研究结果表明TRIM21是一种干扰素诱导的E3连接酶，其可诱导DDX41 Lys48 (K48)关联的泛素化及降解，负调控了对于细胞内dsDNA的先天免疫反应。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The E3 ubiquitin ligase TRIM21 negatively regulates the innate immune response to intracellular double-stranded DNA

DDX41 is a sensor of intracellular double-stranded DNA (dsDNA) in myeloid dendritic cells (mDCs) that triggers a type I interferon response via the signaling adaptor STING. We identified the E3 ligase TRIM21 as a DDX41-interacting protein and found that knockdown of or deficiency in TRIM21 resulted in enhanced type I interferon responses to intracellular dsDNA and DNA viruses. Overexpression of TRIM21 resulted in more degradation of DDX41 and less production of interferon-β (IFN-β) in response to intracellular dsDNA. The SPRY-PRY domain of TRIM21 interacted with the DEADc domain of DDX41. Lys9 and Lys115 of DDX41 were the targets of TRIM21-mediated ubiquitination. TRIM21 is therefore an interferon-inducible E3 ligase that induces the Lys48 (K48)-linked ubiquitination and degradation of DDX41 and negatively regulates the innate immune response to intracellular dsDNA.

作者简介：

刘勇军教授

吉林大学第一医院
MD安德森癌症免疫研究中心主任

1984年获得白求恩大学（现与吉林大学合并更名为吉林大学白求恩医学院）医学博士学位；
1989年在伯明翰大学医学院获得免疫学博士学位；
1991年博士后出站后，在法国里昂先灵葆雅研究所担任首席科学家；
1997年-2001年，他加入了在美国加州帕洛阿尔托DNAX研究中心；
2002年加入了德克萨斯大学MD安德森癌症中心
现任美国贝勒大学医学研究所副总裁、科学总监、免疫研究所所长
       
刘勇军教授是我国“****”引进人才，其在树突状细胞研究领域具有很高的造诣，是浆细胞样树突状细胞的发现者，目前已经研制出靶向治疗乳腺癌和黑色素瘤的DC疫苗，并已经在临床上取得了较好的治疗效果。