Science揭示糖尿病肥胖关联机制

　　

生物通报道  肥胖与2型糖尿病总是紧密地联系在一起，研究人员说他们发现了一条削弱两者联系的途径——至少是在小鼠中：其关键在于阻断机体对于高脂食物的炎症反应。

这一研究在线发表在12月6日的《科学》（Science）杂志上，研究人员在小鼠中关闭了JNK遗传通路，喂给它们高脂饮食。尽管小鼠变得肥胖，它们却没有形成糖尿病的前兆——胰岛素抵抗。而其他给予类似喂养、具有完整JNK信号通路的小鼠则形成了胰岛素抵抗。

尽管这些结果看起来很有希望，但它们是否有可能适应于人类，现在还言之尚早。

论文作者、麻省大学医学院教授及霍华德休斯医学研究所研究员Roger Davis 说：“每个人都有这些基因，它们始终存在于身体的所有细胞中。它们的功能就是对你正在吃的食物做出反应。因此如果你吃下高脂肪的自助餐，就会导致这些基因的蛋白质产物激活。”

Davis与同事们多年来研究了数百只小鼠，检测炎症和糖尿病之间的联系。“我们发现巨噬细胞中的JNK基因对于巨噬细胞引发炎症，尤其是对喂养高脂饮食做出反应至关重要，” Davis说。

巨噬细胞负责攻击机体外来入侵物。它们能对抗感染，但它们的炎症反应也可能是有害的。炎症与诸如关节炎、心脏病和癌症等疾病密切相关。

在这项研究中，“通过除去小鼠巨噬细胞中的JNK基因，阻止了机体对喂养和饮食产生反应——炎症的发生，转而防止了如胰岛素抵抗等糖尿病前期症状形成，” Davis说。

Montefiore医疗中心临床糖尿病中心主任Joel Zonszein博士（未参与该研究）说，该领域学科已不只是意识到过多的脂肪是糖尿病的风险因子。

Zonszein 说：“有一些所谓的健康肥胖者，他们具有较少的脂肪组织，较少的炎症，以及较少的巨噬细胞。而有一些看起来并不是很胖的人，他们的脂肪组织富含巨噬细胞，尤其是坏巨噬细胞。”

Zonszein说：“在新研究中，他们以一种极好的方式发现了一条独特的信号途径。因为我们总是将肥胖与胰岛素抵抗联系在一起，然而在他们的模型中小鼠形成了肥胖，但胰岛素却是健康的。”

不过，Zonszein补充说人体内发生的事情要复杂的多。“尽管如此，这就是科学——这是我们需要了解的事情。从这到人类药物研发，还有一段遥远的距离，”他说。

研究作者Davis承认动物研究发现与临床利益之间还存在缺口，但这一缺口也可能被填平。

他说：“我们的工作表明靶向JNK酶基因的药物将有助于治疗糖尿病。另外获取的一个信息是，吃不健康的食物会直接影响你的身体。“

他说：“这对于人们意识到他们所吃的食物具有非常直接的生物化学效应，是非常有用的。有时候人们认为吃了一些劣质食物，在迟些时候会有一些不良影响发生。但一些事情有可能更为直接。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

JNK Expression by Macrophages Promotes Obesity-Induced Insulin Resistance and Inflammation

The cJun NH2-terminal kinase (JNK) signaling pathway contributes to inflammation and plays a key role in the metabolic response to obesity, including insulin resistance. Macrophages are implicated in this process. To test the role of JNK, we established mice with selective JNK-deficiency in macrophages. We report that feeding a high-fat diet to control and JNK-deficient mice caused similar obesity, but only mice with JNK-deficient macrophages remained insulin sensitive. The protection of mice with macrophage-specific JNK-deficiency against insulin resistance was associated with reduced tissue infiltration by macrophages. Immunophenotyping demonstrated that JNK was required for proinflammatory macrophage polarization. These studies demonstrate that JNK in macrophages is required for the establishment of obesity-induced insulin resistance and inflammation.