Cell杂志最受关注十篇文章（1月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

这篇由癌症研究泰斗：Robert A.Weinberg完成的最新癌症综述是之前他的一篇文章“The Hallmarks of Cancer”的升级版——之前那篇文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

2011年3月，Robert A.Weinberg同样是和Douglas Hanahan合作，完成长达29页的论文，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

每年由于癌症去世的人群不断增长，每年投入到癌症研究中的经费也在不断增加，近年来由于一些技术的发展，比如RNAi，和测序新技术，癌症研究焕发出了新的活力，比如科学家不断的在发现新的癌基因，也不断的找到了许多新的治疗途径。

2. Generation of Chimeric Rhesus Monkeys
Masahito Tachibana, Michelle Sparman, Cathy Ramsey, Hong Ma, Hyo-Sang Lee, Maria Cecilia T. Penedo, Shoukhrat Mitalipov

美国诞生了首例转基因猴，它们的基因来自六个不同的胚胎。到目前为止，啮齿类动物都是培育转基因动物的首选，因为用灵长类进行试验太过复杂。但是美国俄勒冈州科学家的实验出现突破，创造出转基因猴子。科学家们将来自六个恒河猴早期胚胎的细胞混合在一起，使其成长为一个动物整体，最后诞生的三只健康雄性恒河猴都拥有六个胚胎的基因。

过去的研究表明将来自两种不同小鼠的全能干细胞（totipotent cells）或是多能干细胞（pluripotent cells）融合到一起，无论是起源于全能干细胞还是多能干细胞的融合细胞均能转变为胚胎，最后形成嵌合小鼠。

在这篇文章中，研究人员尝试用恒河猴（rhesus monkey）的全能干细胞和多能干细胞来构建嵌合猴。然而，研究人员惊讶地发现只有来自恒河猴早期胚胎的全能干细胞具备分裂形成包含胎盘和其他维持生命的胚外组织的完整生物体的能力。由于某种目前尚无法确定的原因，多能干细胞仅能够分化成形成生物体，而不能形成胎盘。通过将来自六个恒河猴胚胎的全能干细胞融合到一起，再将混合胚胎植入到母猴内，研究人员成功地制造出了世界第一例嵌合猴。研究人员将诞生的三个恒河猴宝宝分别命名Roku, Hex 和Chimero。

3. Aging, Rejuvenation, and Epigenetic Reprogramming: Resetting the Aging Clock
Thomas A. Rando, Howard Y. Chang

4. Waves of Retrotransposon Expansion Remodel Genome Organization and CTCF Binding in Multiple Mammalian Lineages
Dominic Schmidt, Petra C. Schwalie, Michael D. Wilson, Benoit Ballester, Ângela Gonçalves, Claudia Kutter, Gordon D. Brown, Aileen Marshall, Paul Flicek, Duncan T. Odom

5. Funding in 2012: “Great Recession” Starts to Bite
Colin Macilwain

6. Glycine Decarboxylase Activity Drives Non-Small Cell Lung Cancer Tumor-Initiating Cells and Tumorigenesis
Wen Cai Zhang, Ng Shyh-Chang, He Yang, Amit Rai, Shivshankar Umashankar, Siming Ma, Boon Seng Soh, Li Li Sun, Bee Choo Tai, Min En Nga et al.

新加坡研究人员证实一种代谢酶甘氨酸脱羧化酶(glycine decarboxylase, GLDC)对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer)中肿瘤始发细胞(tumor-initiating cell, TIC)是比较关键的。来自原发性非小细胞肺癌的肿瘤始发细胞表达高水平的癌干细胞因子LIN28B和甘氨酸脱羧化酶，这两者对于肿瘤始发细胞的生长和肿瘤发生是必需的。过表达甘氨酸脱羧化酶和其他甘氨酸/丝氨酸酶，而不是催化上没有活性的甘氨酸脱羧化酶，促进细胞转化和肿瘤发生。这就表明甘氨酸脱羧化酶是一种促进正常细胞转化为癌细胞的癌基因。

研究人员还发现甘氨酸脱羧化酶促进糖酵解和甘氨酸/丝氨酸代谢发生显著的变化，从而导致嘧啶碱基代谢发生变化以便调节癌细胞增殖。在诊所中，甘氨酸脱羧化酶的异常激活与肺癌病人更差的存活能力相关联在一起，这样人们可以利用甘氨酸脱羧化酶的表达情况来预测非小细胞肺癌的死亡率。另外，研究人员也在多种癌症类型中观察到异常的甘氨酸脱羧化酶表达。甘氨酸代谢和肿瘤发生之间的联系可能为开发抗癌治疗提供新的靶标。

7. Three-Dimensional Folding and Functional Organization Principles of the Drosophila Genome
Tom Sexton, Eitan Yaffe, Ephraim Kenigsberg, Frédéric Bantignies, Benjamin Leblanc, Michael Hoichman, Hugues Parrinello, Amos Tanay, Giacomo Cavalli

8. EMT and Dissemination Precede Pancreatic Tumor Formation
Andrew D. Rhim, Emily T. Mirek, Nicole M. Aiello, Anirban Maitra, Jennifer M. Bailey, Florencia McAllister, Maximilian Reichert, Gregory L. Beatty, Anil K. Rustgi, Robert H. Vonderheide et al.

9. The Good Fat

10. Conserved Function of lincRNAs in Vertebrate Embryonic Development despite Rapid Sequence Evolution
Igor Ulitsky, Alena Shkumatava, Calvin H. Jan, Hazel Sive, David P. Bartel

来自怀特黑德生物医学研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）的科学家们在斑马鱼中鉴别出了对大脑发育起关键性作用的保守的插入性长链非编码RNA（long intervening noncoding RNA，lincRNA)，并证实人类的这些RNAs分子具有与斑马鱼中的lincRNAs相似的功能。

到目前为止，对lincRNAs的研究还主要是在细胞系而非生物体层次上展开，这阻碍了研究人员深入了解lincRNAs是如何影响生长和发育的。

Ulitsky和Shkumatava采用反义技术在斑马鱼胚胎中对29种当中的2种lincRNAs进行了功能检测。研究结果表明抑制这2种lincRNAs可显著影响斑马鱼的大脑发育。当其中一种称为cyrano的lincRNA表达下降时，可导致斑马鱼形成大鼻子、小头和小眼睛，以及短且卷曲的尾巴。当斑马鱼缺失掉一种称为megamind的lincRNA时，可导致其形成异常形状的头部和扩大的脑室。

为了测试人类细胞中cyrano 和 megamind lincRNAs同源物是否具有相同的功能。Shkumatava将人类同源lincRNAs注入到基因敲除的斑马鱼中。令人惊异的是，这些人类的lincRNAs挽救了斑马鱼，使其恢复了正常大脑发育及大脑尺寸，这表明人类lincRNAs有可能与它们的斑马鱼同源物一样在胚胎发育中发挥着相同的作用。

（生物通：万纹）