新英格兰医学：抗癌药物研发的新思路

著名的国际免疫治疗专家Weiner和来自匹兹堡大学癌症研究所的Michael T. Lotze博士受到NEJM杂志编辑的要求基于近期发表在《细胞》（Cell）(Dec.16, 2011)杂志上的一篇报道，撰写了一篇关于抗癌免疫应答的分析文章。

　　

生物通报道  3月22日医学顶级学术期刊《英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇题为“Tumor-Cell Death, Autophagy, and Immunity”的“基础研究具临床意义”的论文。乔治城大学伦巴狄综合癌症中心的主任Louis M. Weiner博士称，这项基础科学研究的新发现将触发研究人员改变研发及测试癌症药物的思维方式。

著名的国际免疫治疗专家Weiner和来自匹兹堡大学癌症研究所的Michael T. Lotze博士受到NEJM杂志编辑的要求基于近期发表在《细胞》（Cell）杂志上的一篇报道，撰写了一篇关于抗癌免疫应答的分析文章。

在Cell报道上描述的新兴科学揭示了一些濒死癌细胞如何触发了一种持续的抗癌免疫应答，防止癌症复发，增强治疗效应。“这是一个非常令人兴奋的新发现，因为我们知道操纵人体的免疫系统被证实是治疗手术或放射治疗无效的晚期癌症最强有力的手段，”Weiner说。

“我们现在知道了癌细胞死亡影响机制，因此我们应该致力去操纵这种死亡，引导机体去摧毁所有复发的癌症，这或可大大改善癌症治疗。”

在这篇Cell研究中，法国的研究人员最初将研究焦点是放在了自噬研究上。当细胞发生死亡时，机体会清理掉这些细胞残骸，借助特殊细胞吞噬和处理这些细胞的成分，使这些成分重新回收和利用。在这一过程中，免疫系统的巡逻保护细胞会判定细胞内的哪些成分具有潜在毒害性。一旦被判定有害，免疫系统就会持续监控这些分子确保它们被完全摧毁。

Weiner says说癌细胞可以通过几种途径死亡。其中一种是称之为凋亡或程序性死亡的自然过程，这是机体控制器官或身体内生长细胞数量的一种方式。“这是一种正常的过程，因此免疫系统会忽略这些细胞，”Weiner说。许多的癌症药物就是用于促进细胞凋亡。

另一种途径就是自噬，通常发生在癌细胞遭受有毒药剂攻击时。自噬，从字面意思上讲就是“自己吃自己”，包括消化细胞的一些成分生成能量，维持细胞存活。这一过程会触发免疫细胞将这些细胞识别为应该摧毁的外源侵入物。

在Cell研究之前，一直没有人知道在自噬过程中机体免疫细胞将癌细胞看待为外源侵入物的机制——是癌细胞中的什么物质向那些免疫细胞发出了警报，巡查新癌症细胞的形成？“癌细胞时从正常人体细胞衍生而来，因此有某些不同寻常的物质在自噬过程中可以向免疫系统发出警报，”Weiner说。

在Cell文章中，法国的研究人员发现当癌细胞经过自噬濒临死亡时，癌细胞会以ATP的形式释放能量，警告免疫细胞这里出现了大问题。这种ATP会激活toll样免疫细胞受体，拉响警报触发先天免疫系统。

Weiner说这对于癌症治疗的重要意义在于接下来看看不同的药物是如何杀死癌症的，以寻找那些可以导致自噬的药物。此外，可将药物设计为迫使癌细胞在虚弱或濒死时生成ATP。借助这种方式，诱导免疫细胞攻击复发的肿瘤。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Tumor-Cell Death, Autophagy, and Immunity.N Engl J Med 2012; 366:1156-1158March 22, 2012

Effective, curative chemotherapy has been a goal of modern cancer medicine for half a century. Many newly developed agents have led to modest improvements in survival. However, few new curative treatments of advanced cancers have been developed during the past quarter century — perhaps because of the focus on how drugs kill cancer cells without a full consideration of how tumor-cell function and death influence the subsequent host response.1 It may be that the functional status of a tumor cell after it dies is as important as whether it dies.