康毅滨组癌研究成果登Cancer Cell周年顶级论文

今年是《Cancer Cell》杂志创刊10周年——从2003年至今，最新一期杂志（3月20日）为纪念这一重要时刻，特免费开发。同时《Cancer Cell》杂志还公布了过去十年里（2003-2012）五大最重要的研究论文，其中近期荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖的康毅滨博士（康毅滨教授荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖）作为第一作者完成的论文排在第一位。

　　

生物通报道：《Cancer Cell》是Cell出版社旗下的一份癌症研究权威期刊，其2010年影响因子相比于上一年，增长了6.5%，达到26.925，由此可见这一杂志的重要性。《Cancer Cell》主要出版癌症研究领域的新成果及发现，包含分子，细胞生物学，以及临床肿瘤研究等方面内容，除此之外这一杂志还提供癌症研究前沿进展的专家解析和评论。

今年是《Cancer Cell》杂志创刊10周年——从2003年至今，最新一期杂志（3月20日）为纪念这一重要时刻，特免费开发。同时《Cancer Cell》杂志还公布了过去十年里（2003-2012）每年五大最重要的研究论文，其中近期荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖的康毅滨博士（康毅滨教授荣获2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖）作为第一作者完成的论文排在2003年第一位。

这篇题为“A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone”的文章是康毅滨博士在美国纽约史隆.凯特林癌症研究中心 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的琼•马萨戈(Joan Massague) 实验室从事博士后研究时获得的有关乳腺癌恶性扩散的突破性成果，发现了导致乳腺癌骨转移的基因，并提出了新理论模型。这篇文章被《Cancer Cell》刊登为2003年6月刊的封面论文，受到了广泛关注，已经被引用近千次。

据之前报道称，这一研究组分析带有“坏”基因表达型式的乳腺癌细胞，并发现了促进癌细胞恶性骨扩散的“基因工具箱”。癌细胞如果缺乏了“基因工具箱”中的一个或多个基因，它们的恶性扩散能力就会大为降低。

研究人员提出了一种新的理论模型，这模型综合了癌细胞恶性扩散的形成机理两种观点（一种认为早期癌症较不容易扩散并容易根除，另外一种观点认为恶性扩散并不通过新的基因突变，而仅是原发肿瘤的基因表达组成所决定的固有倾向）正确的一面。

研究人员把从一个晚期乳腺癌病人身上得到的癌细胞注射到小鼠心脏，让它们直接进入血液循环中并形成恶性骨扩散。根据基因芯片的实验结果，这些癌细胞已具有荷兰科学家们所指出的“坏”基因表达型式。研究人员进一步用基因芯片技术发现并证实，扩散到骨胳中的癌细胞中有一些导致骨扩散的基因高度表达。从这些基因表达产生的蛋白质可帮助这些癌细胞经血液循环扩散到骨骼，诱发溶骨细胞的发育和溶骨功能，以及产生新的为癌细胞供血的血管。

这一研究发现表明，乳腺癌除了‘坏’的基因表达型式之外，还需要获得其它一些重要的功能才能完成恶性扩散。‘坏’的基因表达型式促进了少数高度恶性的癌细胞变种的出现，而且研究人员发现的这一系列骨扩散基因真正赋予了癌细胞恶性扩散的功能。

这一项2003年的研究成果为此后十年用功能基因组方法发现和分析癌症转移的分子机理方面的诸多进展奠定了基础。康毅滨于2004年9月起应聘于美国普林斯顿大学 (Princeton University)，并于2012破格晋升为普林斯顿大学终身正教授。康毅滨教授实验室在《Cancer Cell》上发表了一系列关于乳腺癌转移的重要论文。在《Cancer Cell》十周年特刊封面上重新刊出十年中的十几个标志性封面。其中两个是康毅滨教授实验室于2009年和2011年有关癌转移基因MTDH和JAGGED1的研究成果登上的杂志封面。

（《Cancer Cell》十周年特刊封面，其中下行左边第二个和右边第一个是康毅滨教授实验室于2009年和2011年有关癌转移基因MTDH和JAGGED1的研究成果登上的杂志封面）

另外在此次纪念特刊的封面文章“A Decade of Discovery”中还提到，过去的十年见证了癌细胞，肿瘤异质性中遗传学，表观遗传学，和代谢变化的跨越性发展，还有肿瘤发展，治疗应答中宿主细胞重要性的发现等，一些实验方法，比如RNA干扰，动物模型，DNA测序，“omics”（生物组学），以及合理药物设计等都蓬勃发展，促进了这一领域的探索研究。除此之外，在过去十年里还出现了令人激动的几种癌症治疗新方法。这些成果令我们相信在未来十年里，我们还将取得更多更重要的进步。（生物通：王蕾）

原文摘要：

A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone

We investigated the molecular basis for osteolytic bone metastasis by selecting human breast cancer cell line subpopulations with elevated metastatic activity and functionally validating genes that are overexpressed in these cells. These genes act cooperatively to cause osteolytic metastasis, and most of them encode secreted and cell surface proteins. Two of these genes, interleukin-11 and CTGF, encode osteolytic and angiogenic factors whose expression is further increased by the prometastatic cytokine TGF beta. Overexpression of this bone metastasis gene set is superimposed on a poor-prognosis gene expression signature already present in the parental breast cancer population, suggesting that metastasis requires a set of functions beyond those underlying the emergence of the primary tumor.