新型HBsAg检测助力中国乙肝治疗

罗氏诊断新上市的Elecsys® HBsAg II定量检测对HBsAg的特异性和敏感性均较高，线性范围更大，同时通过双重表位捕捉模式，还可检测所有已知的HBsAg变异位点，75%的标本可以一次性得到最终结果。Elecsys® HBsAg II定量检测可溯源至乙肝表面抗原WHO 2nd 标准，患者可获得可靠的检测结果。

　　

数据显示，全世界目前大概有3.5亿人口（5%）正遭受慢性乙肝感染。慢性乙肝是一种进展性疾病，乙肝病毒长期存在体内，不断损害肝脏，如不及时治疗，可导致肝硬化与肝癌。中国的慢性乙肝患者数量占全世界的三分之一。2010年，我国报告病毒性肝炎病例近132万例，位居传染病发病之首，其中乙肝占所有肝炎病例的80%，乙肝表面抗原（HbsAg）携带者高达9,300万人。整个社会依然存在对乙肝病毒携带者的歧视，从幼儿园、学校，到单位，甚至婚姻。乙肝的正规治疗需要数月乃至数年的时间，中医和偏方也有不少，在这个漫长的治疗期间采用恰当的诊断检测指标对于指导疾病治疗，确立患者信心非常重要。

新型乙肝表面抗原（HBsAg）定量检测使医生能够评估患者对慢性乙肝疗法的应答情况，为患者提供更多的定制解决方案。常规乙肝两对半检查第一项就是表面抗原（HBsAg）阴性或阳性，是定性检测。乙肝表面抗原定量检查又是什么呢？

关于HBsAg
    
HBsAg是乙型肝炎病毒S基因表达的一种病毒包膜蛋白质。HBsAg定量检测可以反映机体对抗乙肝病毒的免疫应答状态，医生可以评估体内病毒的消除（乙肝病毒的持久免疫控制），有助于优化慢性乙肝的治疗管理，在乙肝抗病毒治疗的疗效预测方面有着重要意义。欧洲肝脏研究学会（EASL）慢性乙型肝炎临床治疗指南提出，慢性乙型肝炎理想的治疗终点是，无论是HBeAg（+）还是HBeAg（-）的慢性乙型肝炎，经过有效的抗病毒治疗出现持续的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清学转换。对于代偿性肝病来说，无论应用哪种抗病毒药物，达到此终点即可停止治疗。HBsAg的定量检测在抗病毒治疗疗效的判定上更精确，同时可以根据HBsAg的下降速度及幅度来确定疗程及治疗终点。
          
HBsAg定量检测方法
    
HBsAg的检测最初主要是通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法，如结果为阳性，则代表存在HBV感染。可单纯HBsAg定性检测越来越难以满足对治疗方案的指导和预后等要求。在抗病毒治疗疗效的监测上，HBsAg的定量检测突显其重要的意义。
   
乙肝表面抗原（HBsAg）定量检查的正常值是<0.5ng／ml(毫微克／毫升)。其含量高低与病毒复制的强弱有关，与病毒滴度成平行关系--即阳性越强，含量越高，说明乙肝病毒复制越活跃，传染性和活动性越强，肝组织损害越明显；如果其含量下降，表明乙肝病毒复制减弱，活动性和传染性也明显减低，肝组织损害也趋减轻或好转；如果恢复正常，多数病人乙肝病毒复制停止，病情趋于稳定；但如果持续增高，说明乙肝病毒持续复制，具有持续活动性和传染性，并可转为慢性乙肝病毒或者(乙肝表面抗原HBsAg)携带者、慢性活动性肝炎或肝硬化。    
   
乙肝表面抗原（HBsAg）水平能反映肝内病毒的情况，属于无创检查，故在治疗过程对其进行定量监测，可了解肝内病毒的情况。结合HBV DNA检测，这项最新检测能够使医生为慢性乙肝患者制定最合适的治疗方案。它简单有效，能够评估身体自身免疫系统对乙肝病毒的抵抗情况。它可帮助医生监控并评估患者对于聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）疗法的应答情况，根据应答情况及时对治疗方案进行调整，从而更自信地对治疗成功与否进行早期预测（研究表明有三分之一的患者对PEG-INF疗法有应答）。此外，有证据表明，HBsAg水平结合HBV DNA水平有助于鉴别不需要治疗的患者（未激活病毒的携带者）。NEPTUNE研究表明：治疗中HBsAg定量明显下降的患者治疗结束后，乙肝病毒e抗原血清学转换的比例可达到57%，实现慢性乙型肝炎患者的持久免疫控制。 当治疗到达稳定期时，就可以考虑监测乙肝表面抗原（HBsAg）滴度的变化情况，这是参考评价药物的疗效，病情的进展等情况的有效依据，而且其费用也便宜，适合广大乙肝患者。

选择灵敏且特异的检测试剂非常重要。目前在临床上普遍应用、并且有商品化试剂盒的HBsAg定量检验系统主要包括罗氏公司的Elecsys Ⅱ和雅培公司Architect系统。Architect HBsAg定量法的检测范围是0~250 IU/ml，如果样本值>250 IU/ml，则需要对标本进行稀释，通过稀释系数可自动计算稀释前样本的浓度。而罗氏诊断新上市的Elecsys® HBsAg II定量检测特异性和敏感性均较高，其线性范围达到0.05－52000 IU/ml，可对整个检测范围提供最高精密度的结果，将误差最小化，并通过仪器自动稀释大大减少重复检测。同时通过双重表位捕捉模式，还可检测所有已知的HBsAg变异位点，75%的标本可以一次性得到最终结果。这种新型HBsAg定量免疫检测可溯源至HBsAg WHO 2nd 标准，患者可获得可靠的检测结果。

HBsAg定量检测的临床意义

HBsAg与肝组织中cccDNA水平呈正相关

“我们平时所作的病毒量检测，其实是反映血液中乙肝病毒的水平，而乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，可以反映肝内的病毒水平。”陈力元（香港肝病学会主席、香港中文大学肝脏护理中心教授）解释，乙肝表面抗原（HBsAg）滴度越低，肝内病毒量越少。其研究结果显示，HBsAg水平可反映患者肝组织中cccDNA水平，患者接受有效抗病毒治疗后，当血清中HBsAg迅速下降或阴转时，肝组织中cccDNA水平也会明显下降，甚至检测不到。

HBsAg下降速度和幅度可预测抗病毒治疗的长期疗效
   
慢性乙型肝炎患者经过抗病毒治疗，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治疗效果好，同时还可据此预测患者的持久应答以及长期随访时HBsAg的清除率。
   
聚乙二醇干扰素（Peg IFN） α-2a治疗乙肝患者的研究结果显示，治疗12周时HBsAg定量<1500 IU/ml的患者（约占治疗人群的32%），治疗结束停药1年时HBeAg血清转换率可高达51%（66/129例），治疗12周时HBsAg定量处于1500~20000 IU/ml的患者（约占治疗人群的52%），停药1年时的HBeAg血清转换率也能达到32%（53/166例），与之相反，如果治疗12周后患者的HBsAg定量仍>20000 IU/ml（约占治疗人群的16%）,则治疗结束停药1年时的HBeAg血清转换率仅为19%（8/43例）。
   
此外，研究还发现，患者治疗后HBsAg下降速度和幅度还与其长期清除率有关。在治疗24周HBsAg<1500 IU/ml且同时出现HBeAg血清转换的患者中，有20%可获得HBsAg清除。因此，HBsAg定量可以用于指导治疗。而且，治疗结束时HBsAg水平越低，停药后随访的HBsAg清除率越高。
   
布鲁内托（Brunetto）研究显示，无论是HBeAg（+）还是HBeAg（-）的慢性乙肝患者，在接受干扰素治疗48周后，若其HBsAg定量<10 IU/ml（占12%，23/194例），则停药随访3年的HBsAg消失率可达52%（12/23例）；与之相反，如果HBsAg定量结果>10 IU/ml（占88%，171/194例），随访3年，仅有2%（4/174例）的患者出现HBsAg消失。同样，治疗48周时HBsAg下降>2 log的患者， 随访3年，HBsAg消失率高达42%；下降<2 log患者中，仅有3%的HBsAg消失。因此，在治疗结束时，对于那些HBV DNA 阴转并出现HBeAg血清转换的患者，如果HBsAg水平下降不明显，可考虑延长疗程，以进一步提高HBeAg血清转换率和HBsAg清除率。
   
对于核苷（酸）类似物治疗，也可得出同样的结果。在今年EASL年会上，有学者报告，对替比夫定治疗有应答的患者，特别是HBsAg快速下降的患者，连续治疗3年，HBsAg的阴转率可达26%。
    　　
治疗中HBsAg水平可区分持续应答者和复发者
   
抗HBV治疗后，尽管HBV DNA已检测不到，甚至已发生HBeAg血清转换，但仍有部分患者停药后出现复发。因此，临床上急需一个比较可靠的指标来预测停药后患者的复发。穆卡瑞（Moucari）的研究显示，干扰素抗病毒治疗过程中，与HBsAg持续高水平的患者相比，HBsAg水平持续下降患者，在治疗1年停药随访中复发比例明显较低。
    
因此，在未来的治疗中，不但在治疗过程中要监测HBsAg的定量水平，在治疗结束后还应继续监测，以便早期发现复发患者。

虽然增加诊断检测会增加患者费用，但是藉此医生能根据结果提供更加准确的判断，指引后继更个性化和更适当的治疗方案，是真正的患者福音。

背景资料

关于Elecsys® HBsAg 定量免疫检测

什么是Elecsys®  HBsAg 定量免疫检测？

HBsAg定量免疫检测是一种用来检测慢性乙肝患者体内的乙肝表面抗原（HBsAg）数量的新型检测。
HBsAg 定量检测有助于优化临床治疗决策的制定。

HBsAg检测在慢性乙肝管理中的作用是什么？

HBsAg定量检测是一种可以评估身体自身免疫系统对抗乙肝病毒情况的简单有效的方法。

通过HBsAg 定量检测，临床医生能够监测和评估患者对抗病毒治疗，尤其是聚乙二醇干扰素治疗（PEG-IFN）的应答情况。这使临床医生在聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗早期便可预测治疗是否有效。

近期数据表明，清除HBsAg能够明显降低肝癌和肝硬化的风险，通过对病毒及其应答的免疫系统调控，延长患者的预期寿命。1, 2, 3

因此，HBsAg检测还有助于确定患者的长期治疗效果。

HBV DNA是目前最广泛应用的慢性乙肝诊断方法。

HBV DNA 和HBsAg 定量联合检测有助于临床医生为患者量身定制最合适的治疗方案，以取得最佳治疗效果。

此外，HBsAg水平结合HBV DNA水平可用于鉴别未激活病毒的携带者与激活病毒携带者，由此更清楚地确定哪些患者需要治疗并需要经常进行监控，而哪些患者不需要治疗。4

新型HBsAg 定量免疫检测有何优点？

新型HBsAg定量免疫检测有助于优化临床决策的制定，并具有如下优点：

使用方便 - 新型HBsAg定量免疫检测通过优化全自动的特点，例如仪器自动稀释来减少重复检测。

可靠性强 - 新型HBsAg定量免疫检测可溯源至HBsAg WHO 2nd 标准，能够提供精确有效的检测结果，并通过其机载稀释等特点增加安全性。此外，该检测能对各主要乙肝基因型样本的S表面抗体进行量化。

精确性高 - 新型HBsAg定量免疫检测可对整个检测范围，提供最高精密度的结果。该检测的线性范围宽，达到0.05－52000 IU/ml，相比市场上现有的检测范围0.05－250 IU/ml，大大提高了准确性，还可检测出临床中出现的各种水平的HBsAg。相比市场上的其他检测，新型HBsAg定量检测将误差最小化，并通过仪器自动稀释大大减少重复检测。