Nature子刊：揭示HIV天然杀手的秘密

　　

生物通报道  上周日科学家们称他们发现了极少数HIV感染个体天生具有抵御致死性艾滋病病毒能力这一谜题的一个关键性部分。

在一项研究中来自四个国家的研究人员报告说秘密并不在于个体拥有的感染杀伤细胞的数量，而在于它们的作用机制。这一研究发现为开发出新的HIV疫苗带来了希望。相关论文发布在《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

以往的研究发现，每300人中只有大约1人具有这种无需药物治疗即能控制人类免疫缺陷病毒（HIV）的能力，他们利用的是一种称为细胞毒性T淋巴（CTL）细胞的“杀伤性”细胞株。

来自美国、加拿大、日本和德国的科学家们报告说进一步的研究发现这类细胞株具有一些受体分子能够更好地识别HIV感染白细胞对它们发动攻击。

拉根研究所（Ragon Institute）传染病专家Bruce Walker告诉法新社（AFP）说到：“目前为止，大家都普遍知道人类携带着数吨这样的杀伤细胞。从那时起让我们一直抓头皮询问的是即便具有这么多的杀伤细胞，人们还是在感染艾滋病。这表明有一种特质使得一些细胞能更好发挥杀伤作用。”

新研究针对10位HIV感染者进行了调查，其中五位通过服用抗逆转录病毒药物来控制HIV，而另外五位所谓的精英控制者则仍然保持自然健康。

HIV是通过杀伤一种称为CD4的白细胞，从而使得艾滋病患者对其他的、条件性和潜在致死性的感染大开方便之门。

Walker说：“我们发现杀伤细胞能够识别并抗击感染细胞的途径是不同的。你需要的不仅仅是一种杀伤细胞，你需要的是一种具有T细胞受体的杀伤细胞，能够特别擅长于识别这些感染细胞。这使我们获得了一种途径来了解什么造就了一种真正良好的杀伤细胞。”

Walker说迄今为止对于构建疫苗的尝试一直失败是因为他们生成的T细胞受体并非高效型。

尽管研究揭示了科学家们如何才能找到和检测这些好的细胞，但他们仍然不知道如何生成这些细胞。

“下一步是研究赋予这些细胞能力的那些受体的相关信息，”Walker说。

“HIV已经揭示了它的另外一个秘密，即在某些个体中机体是如何能够有效控制这些病毒的。每揭示一个HIV的秘密将让我们进入到了一个更好的位置最终制造出能够控制这一病毒的疫苗，”Walker说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TCR clonotypes modulate the protective effect of HLA class I molecules in HIV-1 infection

The human leukocyte antigens HLA-B*27 and HLA-B*57 are associated with protection against progression of disease that results from infection with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), yet most people with alleles encoding HLA-B*27 and HLA-B*57 are unable to control HIV-1. Here we found that HLA-B*27-restricted CD8+ T cells in people able to control infection with HIV-1 (controllers) and those who progress to disease after infection with HIV-1 (progressors) differed in their ability to inhibit viral replication through targeting of the immunodominant epitope of group-associated antigen (Gag) of HIV-1. This was associated with distinct T cell antigen receptor (TCR) clonotypes, characterized by superior control of HIV-1 replication in vitro, greater cross-reactivity to epitope variants and enhanced loading and delivery of perforin. We also observed clonotype-specific differences in antiviral efficacy for an immunodominant HLA-B*57-restricted response in controllers and progressors. Thus, the efficacy of such so-called 'protective alleles' is modulated by specific TCR clonotypes selected during natural infection, which provides a functional explanation for divergent HIV-1 outcomes.