Science医学：新型癌症病毒疗法

　　

生物通报道  研究人员发现了一种有前景的病毒治疗对癌症提供了双重打击，通过搭乘血细胞的便车可以偷偷地靠近未被检测到的肿瘤。相关论文发布在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

在这项新研究中，来自英国利兹大学和和癌症研究所（ICR）的研究人员揭示了“搭便车”的病毒是如何逃避了血流中可能会中和其抗癌特性的抗体的。

患者的研究结果表明这样的病毒治疗可以在日常的门诊预约中有效地注入到患者血流中——就像标准的化疗药物一样——使得其有潜力适应于治疗多种癌症。

呼肠孤病毒（Reovirus）是一种有前景的癌症治疗新途径。它可通过两条战线攻击癌症，不仅病毒可以直接杀死癌细胞，还可以像疫苗一样触发免疫反应帮助清除残留的癌细胞。

当前许多的呼肠孤病毒患者试验正在开展，包括由利兹大学和和癌症研究所领导的几项在英国开展的试验。然而直到现在，医生都不能确定递送这种实验性治疗的最佳途径。尽管可以直接将病毒注入到肿瘤，这仍是一个相对复杂的过程需要相当的技术专长。这种递送方法也使得治疗人体深处例如肝、肺、胰脏和胃的肿瘤变得困难。

研究人员一直在关注就像标准的化疗药物一样，如果采用静脉内注射呼肠孤病毒可能无法到达其预期治疗的肿瘤处这一问题。他们认为在这一病毒到达预定靶点之前，血液中的抗体将会清除和中和它。

然而现在对于一小群患者的测试表明情况并不是这样。事实上，病毒不仅在经过血流的旅程中维持着活性，还在不触及周围健康组织的情况下靶向了癌细胞。

利兹大学的Alan Melcher教授是该研究的共同领导者之一，他获得了来自英国癌症研究的资金资助。他说：“看起来呼肠孤病毒远比我们原来想象的要聪明。通过搭载在血细胞上，这一病毒设法躲避了机体的天然免疫反应，毫不受损到达了它的靶点。这对于把像这样的病毒治疗纳入到临床实践中具有非常重要的意义。”

研究的共同领导者、癌症研究所和皇家马斯登NHS信托基金会的Kevin Harrington博士说：“像呼肠孤病毒这样的病毒治疗正在患者试验中显示出真正的前景。这一研究给我们带来了极好的消息即利用简单地注射到血流来传递这些治疗应该是可能的。如果它只能被注射到肿瘤内将会是其广泛应用的一个重要的障碍，然而研究发现它们能够搭载血细胞，将可能使它们适用于多种癌症。我们还证实呼肠孤病毒特异地靶向了癌细胞而避开了正常细胞，我们期望这将意味着对患者产生更少的副作用。”

10名晚期肠癌已扩散至肝脏，应给予手术治疗的患者参与了该项研究。作为门诊患者在手术前所有患者在数周内被给与了5次剂量的呼肠孤病毒。

治疗后不久的血液检测发现了伴随血细胞的活性病毒。随后采集的样本显示搭便车的病毒并没有过久的停留在细胞上，而是很快地被系统清除。

当研究人员对手术过程中清除的组织的碎片进行长达4星期观察后，他们发现了“病毒工厂”和存在于肿瘤中的活性病毒。这证实呼肠孤病毒在注入到血流后被特异地传递到了癌症处。

英国癌症研究高级科技信息主管Julie Sharp博士说：“这一有希望的研究表明呼肠孤病毒能够欺骗机体的防御系统到达及杀死癌细胞，表明可通过简单的注射给予患者。我们期待看到这一研究的进展，以及是否有一天能够成为标准癌症治疗的一部分。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Cell Carriage, Delivery, and Selective Replication of an Oncolytic Virus in Tumor in Patients

Oncolytic viruses, which preferentially lyse cancer cells and stimulate an antitumor immune response, represent a promising approach to the treatment of cancer. However, how they evade the antiviral immune response and their selective delivery to, and replication in, tumor over normal tissue has not been investigated in humans. Here, we treated patients with a single cycle of intravenous reovirus before planned surgery to resect colorectal cancer metastases in the liver. Tracking the viral genome in the circulation showed that reovirus could be detected in plasma and blood mononuclear, granulocyte, and platelet cell compartments after infusion. Despite the presence of neutralizing antibodies before viral infusion in all patients, replication-competent reovirus that retained cytotoxicity was recovered from blood cells but not plasma, suggesting that transport by cells could protect virus for potential delivery to tumors. Analysis of surgical specimens demonstrated greater, preferential expression of reovirus protein in malignant cells compared to either tumor stroma or surrounding normal liver tissue. There was evidence of viral factories within tumor, and recovery of replicating virus from tumor (but not normal liver) was achieved in all four patients from whom fresh tissue was available. Hence, reovirus could be protected from neutralizing antibodies after systemic administration by immune cell carriage, which delivered reovirus to tumor. These findings suggest new preclinical and clinical scheduling and treatment combination strategies to enhance in vivo immune evasion and effective intravenous delivery of oncolytic viruses to patients in vivo.