Nature：新技术终结长期争论

　　

生物通报道：来自日本自然科学研究院，京都大学，福岛医科大学等处的研究人员发表文章，提出了一种新型技术，通过将两种新基因转移载体结合在一起，能有效的把某个基因传递到特殊神经环路上去。利用这种方法，研究人员发现了大脑一种“间接途径（indirect pathways）”，这未来也许能用于大脑疾病基因治疗。相关成果公布在Nature杂志在线版上。

领导这一研究的是日本自然科学研究院 Tadashi ISA教授，以及项目助理教授Masaharu KINOSHITA，ISA教授是一位知名康复神经学研究领域的科学家，他曾发表多项康复训练对大脑影响的研究成果。

对于这一最新成果，他表示，“这种新技术能用于人类中枢神经系统的基因治疗，目前我们已经在高等灵长类动物上进行了实验。”

这种新技术就是双重病毒载体转染技术（the double viral vector transfection technique），病毒载体是分子生物学实验中经常用到的一种工具，主要就是利用病毒具有传送其它基因组进入其它细胞的特性，进行转染，这种方法可以用于基础研究，基因治疗，以及制作疫苗。

而这种最新技术能将两种基因转移载体结合起来，有效的把某个基因传递到特殊神经环路上去，这样研究人员就能成功完成选择性，可逆性的固有神经元抑制——固有神经元是指介导皮质运动区域与脊髓运动神经元之间间接连接的脊髓中间神经元。

由此研究人员发现了一种“间接途径（indirect pathways）”，这种途径之前被假设认为是在进化过程中，大脑到运动神经元（调控肌肉的神经细胞）直接连接建立之后残留下来的。然而这项研究却发现这种间接途径实际上在高度发达的灵巧手部运动中扮演了重要角色。

有人认为高等灵长类动物，包括人类在内都通过发展出手部操作熟练技巧，完成了爆炸性进化。之前的研究认为单个手指移动的能力是大脑皮层运动区与调控肌肉运动的脊髓运动神经元之间直接联系的进化结果。

而像是猫，老鼠等低等动物的笨拙爪运动，则只是皮层运动区与运动神经元，通过脊髓中间神经元连接的结果。这种人类和灵长类动物残留的“间接途径”的功能是什么，在这项成果之前，科学家们还并不了解。

这篇文章利用这一新方法，揭示出这一途径实际上在高度发达的灵巧手部运动中扮演了重要角色，从而终结了这个长期的争论。

病毒载体实际上在基因治疗中应用的颇为广泛，比如用于癌症治疗的溶瘤病毒。大部分溶瘤病毒设计靶向癌细胞上过表达的受体或是表面蛋白，以提高病毒仅进入和杀伤疾病组织的机会。当然，这需要肿瘤具有独特的表面抗原。不过这是一种理想的情况，找到一些存在于肿瘤细胞而非正常细胞上的东西。而在大多数肿瘤中都是不太可能的，这或许就是这一领域发展如此缓慢的原因。

来自德州安德森癌症研究中心的研究人员采取一种略有不同的做法。没有侧重于选择性靶向癌细胞的病毒，或是操纵它们这样做，他们设计出了一种载体VISA，VISA可以去到各处，但它的包装只能在癌细胞中激活。除此之外，还有一种抗癌基因治疗策略，就是从患者处采集免疫细胞，插入可诱导细胞靶向和杀伤癌症的遗传物质，然后再将这些细胞注入回患者体内。这些技术方法将促进癌症基因治疗的进展。

（生物通：张迪）