华东师范大学最新Cell子刊文章

　　

生物通报道  来自华东师范大学生命科学学院、加州大学圣地亚哥分校等机构的研究人员在新研究中揭示了伤口愈合过程中促进上皮细胞增殖的关键分子抗菌蛋白REG3A，这有可能为治疗银屑病和难以愈合的皮肤伤口提供新方法。相关论文发表在Cell杂志旗下的《免疫》（Immunity，IF：24.221）期刊上。

文章的通讯作者是华东师范大学生命科学学院上海市调控生物学重点实验室赖玉平研究员。目前主要研究方向是增强皮肤免疫能力来抗衡微生物入侵和/或感染以及调节银屑病人的再生胰岛源蛋白3A 的表达。

上皮角质细胞增殖是皮肤在损伤后正常愈合的必要条件，对于维持皮肤的完整性非常重要。异常的上皮增殖是导致银屑病和其他皮肤紊乱性疾病的一个内在因素。然而目前科学家们对于触发上皮增殖的因子还并不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员分别对银屑病病人的皮肤样品、银屑病小鼠皮肤样品以及正常小鼠背部伤口的皮肤样品进行了皮肤活组织检测，他们发现胰岛再生源蛋白REG3A分子在这两种皮肤样品中都有高表达，但在正常皮肤中没有。他们的研究还进一步阐明了REG3A和相关级联分子的关系，明确指出在皮肤细胞中，白介素-17（IL-17）与白介素-17的受体A（IL-17 RA）结合后能促进REG3A的表达。而REG3A表达后，能与EXT样蛋白3（EXTL3）结合，通过活化一些蛋白酶（ PI3K-AKT）来诱导皮肤角质形成细胞的增殖，从而促进表皮增生和伤口愈合。

这些研究结果揭示了分泌型肠抗菌蛋白REG3A可通过IL-17诱导促进皮肤角化细胞增殖，表明REG3A可能调节了在正常损伤修复和银屑病的表皮过度增殖。

最为重要的是，该发现将为银屑病的治疗提供潜在的新靶点。银屑病是临床常见的一种自身免疫炎症性皮肤病。目前尚无有效的治疗方法，往往症状缓解后复发，且复发时病情加重。研究表明直接干扰银屑病关键蛋白IL-17虽然能够改善病情，但存在严重的免疫抑制风险。开发REG3A小分子药物或能避开这些问题，为银屑病提供更有效安全的治疗。此外，这类药物还有可能用于治疗促进伤口愈合。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The Antimicrobial Protein REG3A Regulates Keratinocyte Proliferation and Differentiation after Skin Injury

Epithelial keratinocyte proliferation is an essential element of wound repair, and abnormal epithelial proliferation is an intrinsic element in the skin disorder psoriasis. The factors that trigger epithelial proliferation in these inflammatory processes are incompletely understood. Here we have shown that regenerating islet-derived protein 3-alpha (REG3A) is highly expressed in keratinocytes during psoriasis and wound repair and in imiquimod-induced psoriatic skin lesions. The expression of REG3A by keratinocytes is induced by interleukin-17 (IL-17) via activation of keratinocyte-encoded IL-17 receptor A (IL-17RA) and feeds back on keratinocytes to inhibit terminal differentiation and increase cell proliferation by binding to exostosin-like 3 (EXTL3) followed by activation of phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and the kinase AKT. These findings reveal that REG3A, a secreted intestinal antimicrobial protein, can promote skin keratinocyte proliferation and can be induced by IL-17. This observation suggests that REG3A may mediate the epidermal hyperproliferation observed in normal wound repair and in psoriasis.

作者简介：

赖玉平

2001年获华东师范大学生物化学与分子生物学学士学位，2006年获华东师范大学生物化学与分子生物学博士学位，2005年1月到2006年6月在美国国家卫生研究所(National Institutes of Health, NIH)过敏与感染疾病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)作联合培养博士研究生，2006年9月到2010年1月在美国加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)医学院皮肤学系作博士后。2010年1月底受聘为华东师范大学教授。

研究方向：
与宿主共生的一些细菌有益于宿主，这已成为近几年的研究热点。皮肤共生菌是如何增强皮肤免疫能力来抗衡微生物入侵和/或感染以及如何调节银屑病人的再生胰岛源蛋白3A 的表达是我们的主要研究方向。目前本课题组正与美国、韩国等国家的科学家合作，研究重点包括：1)表皮葡萄球菌的脂磷壁酸(lipoteichoic acid)对伤口炎症发生过程中Toll样受体3(Toll-like receptor 3, TLR3)信号通路的调控机理； 2)皮肤伤口炎症发生过程中炎症因子的产生机制和肿瘤坏死因子受体相关因子1(TNF receptor-associated factor 1, TRAF1)对TLR3信号通路所引发炎症的抑制机理；3）表皮葡萄球菌诱导抗菌肽β-防御素和鼠源再生胰岛源蛋白3-γ在皮肤伤口感染中的调节机制；4）REG3A在银屑病中的调节表达。
曾为多项美国国家卫生研究所(NIH)研究项目的主要承担人。