同济大学Cell Res新文章聚焦重要受体

　　

生物通报道  近日上海同济大学生命科学与技术学院在《细胞研究》（Cell Reserch）杂志上发表了题为“G protein-coupled receptors as therapeutic targets for multiple sclerosis”（G蛋白偶联受体作为多发性硬化症治疗靶点）的综述文章。

上海同济大学生命科学与技术学院杜昌升博士和谢欣博士为这篇文章的共同作者。杜昌升博士的主要研究方向为G蛋白偶联受体（GPCR）在T细胞分化调控和自身免疫疾病，神经退行性疾病致病中的作用及机制。谢欣博士的主要研究方向为G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路与重大疾病相关性研究及新药发现以及小分子化合物调控干细胞命运的研究及新药发现。

G蛋白偶联受体（GPCR）是与G蛋白有信号连接的一大类受体家族，人类大约有1000个G蛋白偶联受体，这些受体的主要功能是将细胞外信号传递至细胞内，从而启动细胞反应改变细胞活性。它们广泛地参与细胞增殖、分化、迁移，尤其是各类生理活动的调控，包括细胞对激素，神经递质的大部分应答，以及视觉，嗅觉，味觉等。目前世界药物市场上至少有三分之一的小分子药物是GPCR的激活剂或者拮抗剂，据报道，目前上市的药物中，前50种最畅销的药物20%就属于G蛋白受体相关药物，比如充血性心力衰竭药物Coreg，高血压药物Cozaar，乳腺癌药物Zoladex等等。因此GPCR也是令人瞩目的药物治疗靶点

多发性硬化症是（Multiple sclerosis ，MS）一种慢性、炎症性的中枢神经系统疾病。可引起各种症状，包括感觉改变、视觉障碍、肌肉无力、忧郁、协调与讲话困难、严重的疲劳、认知障碍、平衡障碍、体热和疼痛等，严重的可以导致活动性障碍和残疾。流行病学显示该病全球的患者超过100万例，我国约有6.5万例。

在过去的数十年里，对于多发性硬化症发病机制的理解取得了重大的进展。大量来自动物和临床研究的数据表明许多的GPCRs在多发性硬化症发病机制的多个不同方面发挥着至关重要的作用，包括抗原递呈、细胞因子生成、T细胞分化、T细胞增殖和T细胞侵袭等。

此前，谢欣和杜昌升等在研究G蛋白偶联受体（GPCR）与该疾病关系时证实，有一类GPCR（半胱氨酸白三烯受体1，CysLT1）在MS的动物模型EAE小鼠上随疾病进程表达显著提高。CysLT1是一个已知的药物作用靶点，其拮抗剂孟鲁司特、扎鲁司特等都是用于抗哮喘的药物。该研究不仅发现了可以有效治疗MS的药物作用靶点CysLT1受体，也提示许多抗哮喘的老药有可能用于自身免疫性疾病的治疗。这一研究成果在线发表在著名的免疫学期刊《Journal of Immunology》

在这篇新综述文章中，作者们概述了近期在多发性硬化症患者或动物模型研究中关于GPCRs表达和功能改变的新发现，以及通过遗传或药理学操作揭示的GPCRs对于疾病严重程度的影响。作者们表示期望其中的一些研究结果将促使在不久的将来开发出新型的治疗策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

G protein-coupled receptors as therapeutic targets for multiple sclerosis

G protein-coupled receptors (GPCRs) mediate most of our physiological responses to hormones, neurotransmitters and environmental stimulants. They are considered as the most successful therapeutic targets for a broad spectrum of diseases. Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory disease that is characterized by immune-mediated demyelination and degeneration of the central nervous system (CNS). It is the leading cause of non-traumatic disability in young adults. Great progress has been made over the past few decades in understanding the pathogenesis of MS. Numerous data from animal and clinical studies indicate that many GPCRs are critically involved in various aspects of MS pathogenesis, including antigen presentation, cytokine production, T-cell differentiation, T-cell proliferation, T-cell invasion, etc. In this review, we summarize the recent findings regarding the expression or functional changes of GPCRs in MS patients or animal models, and the influences of GPCRs on disease severity upon genetic or pharmacological manipulations. Hopefully some of these findings will lead to the development of novel therapies for MS in the near future.

作者简介：

杜昌升

1999年毕业于湖北师范学院，获学士学位。2002年毕业于华中师范大学，获硕士学位。2005年毕业于中科院水生生物研究生，获博士学位，期间获得中国科学院地奥奖学金一等奖。2005-2009在中科院上海生化细胞所进行博士后研究，期间获得上海市博后基金、中科院王宽诚博后奖励基金，发现microRNA在TH17细胞分化中的重要调控功能，揭示了在多发性硬化的发病中由小RNA参与的调控机制所起的作用，提示microRNA在多发性硬化的诊断及治疗中的潜在应用前景(Nat Immunology, 2009, 10: 1252-1259)。2009年11月进入同济大学生命科学与技术学院工作。主讲本科生《基因工程》，《基因工程实验》课程，同时承担《分子生物学》的教学工作。科研的主要研究方向为G蛋白偶联受体（GPCR）在T细胞分化调控和自身免疫疾病，神经退行性疾病致病中的作用及机制。发表研究论文单篇被引用次数最高70次，单篇SCI影响因子最高25分。

谢欣

中科院上海药物研究所研究员，国家新药筛选中心模型建立II部主管，同济大学生命科学与技术学院兼职教授。1996年毕业于北京大学化学系，获理学学士学位。2002年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后转入新泽西医学院从事神经生物学方面的博士后研究工作，期间致力于神经节苷酯对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。2004年加入国家新药筛选中心担任模型建立II部主管，从事G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及应用工作。2005年入选上海市“浦江人才计划”，中国科学院“****”（2006年获择优资助）；2007年被聘为同济大学生命科学与技术学院客座教授，参与同济受体生物医药实验室的建立及管理工作；2009年获“上海市科教系统三八红旗手”称号，入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选。参加或主持多项国家、科学院及地方的科研项目，2009年作为首席科学家承担科技部重大科学研究计划项目。