The scientist：基因治疗，20年风雨历程（下）

在经过了20年备受关注的失败后，基因治疗最终顺利地获得了临床批准。基因治疗的概念其实很简单：如果一个突变基因引起了问题，就用一个新的正确的拷贝来取代或是补充它。理论上，这样的策略不仅可以治疗，还可以治愈无数的人类遗传疾病。然而实际上，开发安全有效的基因治疗却并非是一件易事

　　

生物通报道  在经过了20年备受关注的失败后，基因治疗最终顺利地获得了临床批准。

概念其实很简单：如果一个突变基因引起了问题，就用一个新的正确的拷贝来取代或是补充它。理论上，这样的策略不仅可以治疗，还可以治愈无数的人类遗传疾病。然而实际上，开发安全有效的基因治疗却并非是一件易事。甚至当确定一种疾病的遗传基础变得相当简单时，找到合适的传送载体靶向机体的疾病组织，同时能避免意外的后果，在超过20年的时间里是基因治疗学家们面临的一项挑战。然而越来越多的研究人员相信这一技术正处在成为一项常规医疗服务的边缘。

上接：The scientist：基因治疗，20年风雨历程（上）

但是现在情况正在好转。例如，就在去年研究人员发布了两项英国重症联合免疫缺陷（SCID）基因治疗的长期生存数据：最初的英国试验是针对X-连锁SCID（SCID-X1），第二项试验是针对腺苷脱氨酶（ADA）SCID。在两项试验中，研究人员提取了患者的骨髓，插入功能性的致病基因拷贝，将修饰的细胞重新输入回患者体内。最终结果令人惊叹：在治疗长达9年后，16位治疗儿童中的14名免疫系统得到了修复，能够摆脱“气泡”过上相对正常的生活。“这些孩子们过去生活在气泡中，预期寿命少于20岁；他们没有生活质量。现在很多的基本治愈。我的意思是这是一个医学奇迹，”Kirn说。

针对大量其他疾病包括各种形式的遗传性失明、HIV、血友病、神经退行性疾病和各种癌症的许多其他的基因治疗试验目前还在进行中，并生成了一些积极的结果。尽管还没有基因治疗获得FDA批准，根据clinicaltrials.gov统计仅在过去的5年里有近2000项临床试验启动，许多获得了看似奇迹般的结果，由于载体和技术的改良，没有出现较早期困扰该领域的那些破坏性副作用。

“现在有很多令人兴奋的信息出来，”宾夕法尼亚大学医学院及费城儿童医院霍华德休斯医学研究所研究人员Katherine High说。High去年十二月合著了一份研究报告通过用腺相关病毒载体加载一个编码凝血剂IX因子一个功能版本的基因成功对血友病B进行了基因治疗。英国的研究人员将这一载体输入到了患有严重血友病B的六位患者体内。一次治疗足以提高凝血因子IX的水平，尽管仍低于正常，充足的凝血使得其中4名患者能够终止IX因子替代疗法。另外两位接受IX因子注射频率减少。“对我而言，显然基因治疗将成为一系列疾病的一种治疗途径，”High.预测说。
 
眼睛基因治疗

基因治疗所造成的轰动莫过于在失明研究领域。因为眼睛是一个特殊的免疫特权（immune-privileged）位点，注入病毒不会引起各种免疫并发症，这是导致1999年Gelsinger死亡的原因。事实上，目前针对各种类型的失明疾病有23项已完成和正在进行的临床试验，还没有严重的副作用被报道（未完待续……）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Targeting DNA

The concept is simple: if a mutated gene is causing a problem, replace or supplement it with a new, accurate copy. In theory, such a strategy could not just treat, but cure countless human genetic diseases. In practice, however, developing safe and effective gene therapies has not been easy. Even when identifying a disorder’s genetic basis is fairly straightforward, finding the appropriate delivery vector to target the diseased tissues in the body, while avoiding unintended consequences, has challenged would-be gene therapists for more than 20 years. But more and more researchers are convinced that the technique is on the brink of becoming a common medical practice