同济大学Science子刊发表免疫学论文

【字体: 时间:2012年08月03日 来源:生物通

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  在最新一期的《科学信号》(Science Signaling)杂志上,来自上海同济大学附属东方医院和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发表了题为“T Cell Signaling Targets for Enhancing Regulatory or Effector Function”的研究论文,报告了一些增进调控或效应子功能的T细胞信号新靶点。

  

生物通报道 在最新一期的《科学信号》(Science Signaling)杂志上,来自上海同济大学附属东方医院和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发表了题为“T Cell Signaling Targets for Enhancing Regulatory or Effector Function”的研究论文,报告了一些增进调控或效应子功能的T细胞信号新靶点。

来自上海同济大学附属东方医院的刘中民(Zhongmin Liu)教授和Shuiping Jiang为文章的共同通讯作者。刘中民教授是国务院特殊津贴专家、国家“863”项目组组长和上海市的领军人才。主要从事心肌保护、心肺移植、复合创伤危重病人急救等方面治疗的科学家研究。

为了对感染做出反应,休眠(resting)或初始(naïve)T细胞必须经过活化、克隆扩增、分化为特化功能性效应T细胞亚群。然而,为了防止过度或自毁性的免疫反应,调节性T细胞(Tregs)会在抑制包括效应T细胞在内的效应细胞激活和功能中起作用。过去的研究表明叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,Foxp3)调控了与Tregs发育和功能相关的基因表达。Foxp3可与其他转录因子及诸如组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶等表观遗传元件相互作用。接触HDAC抑制剂可使Treg抑制功能增高。然而目前对于不同HDAC家族成员对Treg功能的影响以及它们各自的作用机制还不是很清楚。

在一项研究中,研究人员证实HDAC6, HDAC9和 Sirtuin-1对于Foxp3的表达和功能具有不同的效应,表明选择性个别或联合靶向HDACs有可能会增强Treg的稳定性和抑制功能。 而另一项研究证实程序性死亡受体-1 (PD-1)一种众所周知的T细胞激活抑制剂可通过抑制编码泛素连接酶SCFSkp2底物识别元件(Skp2)的基因终止效应T细胞的细胞周期进程。

这些研究结果揭示了增进Treg或效应T细胞功能的新信号靶点,可能有助于设计未来的疗法,或是增强在移植和自身免疫性疾病中的Treg抑制功能,或是阻断PD-1的功能,由此提高效应T细胞抗病毒或抗肿瘤免疫反应的强度。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

T Cell Signaling Targets for Enhancing Regulatory or Effector Function

To respond to infection, resting or naïve T cells must undergo activation, clonal expansion, and differentiation into specialized functional subsets of effector T cells. However, to prevent excessive or self-destructive immune responses, regulatory T cells (Tregs) are instrumental in suppressing the activation and function of effector cells, including effector T cells. The transcription factor Forkhead box P3 (Foxp3) regulates the expression of genes involved in the development and function of Tregs. Foxp3 interacts with other transcription factors and with epigenetic elements such as histone deacetylases (HDACs) and histone acetyltransferases. Treg suppressive function can be increased by exposure to HDAC inhibitors. The individual contributions of different HDAC family members to Treg function and their respective mechanisms of action, however, remain unclear……

作者简介:

刘中民

同济大学附属东方医院院长
国务院特殊津贴专家,国家“863”项目组组长,上海市领军人才,法国巴黎第五大学合作教授。上海市东方医院院长,东方医院心胸外科主任,同济大学器官移植中心主任、中华医学会急诊医学分会副主任委员、中华医学会胸心血管外科学会委员、上海市急诊医学会副主任委员;中华心胸血管外科杂志编委、中国实用外科杂志编委、中华实验外科杂志编委等多项学术兼职。先后到日本、美国、德国、丹麦等国家访问学习,并以其严谨的工作作风、娴熟的手术技术获得德国心脏中心颁发的欧洲行医执照。
 
科研业绩
 
主要成果: 致力于心肌保护、心肺移植、复合创伤危重病人急救等方面治疗的科学研究,先后承担国家“863”项目、国家自然科学基金、卫生部及省市级课题多项、入选上海市优秀学科带头人计划,并获得上海市科技启明星计划及市卫生局“百人计划”等课题资助,获得上海市医学科技奖二等奖、上海市科技进步奖三等奖、上海市临床医疗成果奖三等奖等。先后在各类中华级杂志上发表论文90余篇,SCI文章8篇,主编学术著作8部,参与编著学术著作10余部。

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