LPA1抑制剂在患有乳腺癌的小鼠模型中诱导转移的休眠

【字体: 时间:2012年08月22日 来源:EurekAlert中文

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  发表在8月21日的《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)上的一项研究发现,一种称为Debio-0719的溶血磷脂酸受体1(LPAR1)抑制剂能通过诱导癌症细胞的休眠从而抑制转移的发展。

  

发表在8月21日的《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)上的一项研究发现,一种称为Debio-0719的溶血磷脂酸受体1(LPAR1)抑制剂能通过诱导癌症细胞的休眠从而抑制转移的发展。

癌转移是癌症患者死亡的主要致因。已知三阴性乳腺癌的病人(肿瘤细胞的激素受体阴性,而且表达了正常水平的HER2致癌基因)有高癌转移进程的风险。

此外,已知乳腺和前列腺癌有可变但是可能较长的休眠期,在休眠期这种疾病是静止的。虽然诱导或打破休眠状态的因素尚未得到充分理解,但是延长休眠期被认为是一个治疗目标。

为了确定LPA1抑制剂对癌转移休眠的效果,美国国立癌症研究所癌症研究中心分子药理学实验室女性癌症部门的科学硕士、理学博士Jean-Claude A. Marshall及其同事分析了原发肿瘤的尺寸、远处转移,以及在两个侵袭性“三阴性”乳腺癌转移模型系统中的癌转移分子特性。这两个系统分别是鼠科动物4T1乳腺癌模型和人类MDA-MB-231人类乳腺癌模型。Debio-0719或者说LPA1的shRNA敲除显著抑制了转移的形成,而没有影响到原发肿瘤尺寸。在远处器官——诸如接受Debio-0719治疗的小鼠的肺和肝——中发现的肿瘤细胞已经停止了增殖,并且表现出了休眠的其他分子标志。LPA1抑制代表了在三阴性乳腺癌转移部分中诱导休眠的首批化合物之一。

这组作者指出,LPA1抑制在这两个模型系统中对原发肿瘤的生长都没有作用。因此,它在正常情况下不会被考虑进行进一步的药物开发。他们的数据提示替代性药物的开发方法可能会识别具有新的活动——诸如转移休眠——的化合物。

这组作者指出,它们的研究并没有确定肿瘤休眠的持续时间,而且Debio-0719和另一种LPA1抑制剂应该在额外的模型系统中加以测试。然而,他们得出结论说:“有了这样的抑制剂,休眠路径相互作用以及护理治疗、放疗、病人压力和其他重要因素的标准可以确定下来从而开发出有潜力的预防和治疗情境的更深层的图景。”

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