Nature重要成果：将艾滋病和流感一网打尽

　　

生物通报道：牛津大学的科学家们发现了一种化合物，能极大提高对抗病毒的疫苗，如流感，艾滋病毒和疱疹病毒在小鼠中的功效。

所谓疫苗“佐剂”是一种能添加到一种疫苗中，以增强免疫应答，并提供更好的抗感染保护的物质。

牛津大学的研究人员，与瑞典和美国的同事合作进行研究，发现一种称为聚乙烯亚胺（PEI）的聚合物是一种有效的，针对艾滋病毒，流感和疱疹的实验疫苗佐剂。

研究人员获得了英国医学研究理事会的资助，并在Nature Biotechnology杂志上报告了他们的发现。

对小鼠经鼻施用包括PEI的单剂量流感疫苗，能完全保护小鼠，不受到致死剂量流感病毒的侵害。这是一个在原有无其它佐剂，或者无佐剂的疫苗疗效的明显改善。

牛津大学研究人员现在打算在雪貂身上检测PEI佐剂的作用，雪貂是一种更好的研究流感的动物模型，他们也想了解这种保护作用能持续多长，在人类临床试验中利用到这种佐剂有可能还需要一两年时间，研究人员说。

“只从一个免疫接种会获得预防流感的完全保护，这是前所未闻的，即使是在小鼠的研究中，牛津大学Quentin Sattentau教授说，“这给了我们信心，PEI有可能是一种有效的，对抗流感或艾滋病毒等病毒的疫苗佐剂，但要验证其是否能用于人类，也有许多步骤需要进行。”

艾滋病，流感和疱疹都是一些最困难研发疫苗的疾病。艾滋病毒和流感病毒能发生变异，逃避由疫苗刺激的免疫应答。目前没有任何有效的针对HIV和疱疹的疫苗，而流感疫苗每年需要制作，并不能完全保护每个人注射疫苗的人。寻找更好的佐剂，可以帮助开发更有效的疫苗预防这些疾病。

大多数疫苗都包含有佐剂。该疫苗的主要成分，无论它是已死或者灭活的的病原体，或者只是引起疾病的病毒或细菌的一个部分，都能引发人体的免疫系统应答，但是这个过程同样也需要佐剂来刺激。

虽然100年前佐剂疫苗已被认可，但佐剂的分子机制最近才被解析。而常常由于历史的原因，只有一小部分的目前使用的疫苗采用了佐剂。

迄今为止最常见的佐剂是明矾，这个含铝的化合物几十年来已在全球使用，但是，明矾并不是许多疫苗设计中的最有效的佐剂。

“有必要开发新的佐剂疫苗，以提供最适当的免疫反应”，Sattentau教授说。

牛津大学的研究小组发现，遗传和细胞生物学研究中经常使用的一个标准的聚合物——PEI具有较强的佐剂活性。

当这个聚合物被加入到带有来自艾滋病，流感或疱疹病毒的一种蛋白质的疫苗中的时候，小鼠会出现一个强烈的，针对该病毒的免疫反应。这种免疫反应比目前正在研究的其它佐剂作用更强。

该小组还发现，PEI在兔中也是是一种有效的佐剂，这表明其作用不只是针对小鼠，具有通用性。

PEI的另一个潜在优势就在于，它可以作为粘膜疫苗的佐剂。这种疫苗是经由鼻子或口中进入体内，通过多粘液组织吸收，从而免除了针剂的痛苦。而且粘膜疫苗可能在某些方面，也可以更好地用于粘膜组织相关疾病（呼吸道感染呼吸系统疾病，艾滋病毒和疱疹生殖器粘膜）。

Sattentau教授认为：“想象一下，只需用鼻子嗅一下，或者把口服下疫苗，就可以了，需要打针，就能多年得到针对流感的保护，这多么美好。”

“虽然这还只是想象，但这项研究表明，这个愿望至少是可能实现的。”

（生物通：万纹）

原文摘要：

Polyethyleneimine is a potent mucosal adjuvant for viral glycoprotein antigens

Protection against mucosally transmitted infections probably requires immunity at the site of pathogen entry1, yet there are no mucosal adjuvant formulations licensed for human use. Polyethyleneimine (PEI) represents a family of organic polycations used as nucleic acid transfection reagents in vitro and DNA vaccine delivery vehicles in vivo2, 3. Here we show that diverse PEI forms have potent mucosal adjuvant activity for viral subunit glycoprotein antigens. A single intranasal administration of influenza hemagglutinin or herpes simplex virus type-2 (HSV-2) glycoprotein D with PEI elicited robust antibody-mediated protection from an otherwise lethal infection, and was superior to existing experimental mucosal adjuvants. PEI formed nanoscale complexes with antigen, which were taken up by antigen-presenting cells in vitro and in vivo, promoted dendritic cell trafficking to draining lymph nodes and induced non-proinflammatory cytokine responses. PEI adjuvanticity required release of host double-stranded DNA that triggered Irf3-dependent signaling. PEI therefore merits further investigation as a mucosal adjuvant for human use.