Science子刊：癌症明星家族新发现

北卡罗来纳大学的研究团队利用质谱技术，对WTX家族中的成员进行了研究，分别描述了它们特征性的蛋白相互作用。该研究首次将WTX基因家族中的一员与细胞粘附和细胞迁移联系起来，文章将发表在九月四日的Science Signaling网络版上。

　　

生物通报道：Wilms肿瘤是一种小儿肾脏癌，约30%的Wilms肿瘤患者体内WTX基因都发生了突变。与许多基因一样，WTX基因也是一个大家族中的一员。癌症研究者们对于WTX及其与癌症形成的关系越来越了解，但人们对于WTX的两兄弟FAM123C和 FAM123A还是一无所知。FAM123A在神经元中丰度很高，而神经元是负责在机体和大脑之间接受和发送信息的细胞。

北卡罗来纳大学的研究团队利用质谱技术，对WTX家族中的成员进行了研究，分别描述了它们特征性的蛋白相互作用。研究发现，与WTX和FAM123C不同，FAM123A与调控细胞粘附和迁移的特殊蛋白相互作用，而且这一过程是细胞正常功能所必须的，这些蛋白发生突变就会引发癌症和阿尔茨海默症等人类疾病。

该研究首次将WTX基因家族中的一员与细胞粘附和细胞迁移联系起来。Ben Major博士及其研究团队相信，由于FAM123A在神经元中高度表达，它很可能控制着神经元的迁移和神经元活性，而这二者在发育、神经退化和学习过程中都扮演着关键性的角色。Major博士是文章的资深作者，也是北卡罗来纳大学医学院的细胞生物学和生理学教授。他的这项研究将发表在九月四日的Science Signaling网络版上。

科学家在FAM123A蛋白互作复合物中发现的特殊蛋白是已知的微管相关蛋白。微管是细胞骨架的组分，呈中空直杆状，直径约为25 nm。微管是在细胞中不断经历着装配与解体的动态结构，决定着细胞形态并控制细胞活动（包括一些细胞移动类型）。

Major博士解释道，“FAM123A和WTX是密切相关的蛋白，因此对FAM123A的研究能够有助于我们加深对肿瘤抑制基因WTX的了解。研究显示，与WTX不同的是，FAM123A与著名的微管调控蛋白结合，而微管又是细胞骨架中的关键成分。了解不同细胞骨架网络相互交流、协调作用的机制非常重要，因为这种交流是机体正常发育所必须的。”

“如果细胞骨架不能正常功能，就会引发大量疾病，包括特定癌症和癌转移。在癌症中，细胞必须沿着周围的细胞和组织挤压爬行，才能最终离开原发肿瘤。这种细胞运动需要细胞骨架与细胞其他部分进行复杂的协调。我们的研究显示，在这一交流过程中FAM123A非常关键。”

Major博士及其研究团队使用功能强大的质谱技术来研究蛋白互作复合体。他说，“蛋白从不单独作战，它们总是彼此结合共同执行特定任务。如今癌症研究中的一个重要挑战是，细胞中三万多种蛋白是如何聚集形成复合体的。”Major博士及其同事成功从癌细胞中纯化得到特定蛋白，然后通过质谱分析来确认与之相互作用的蛋白。

（生物通编辑：叶予）