Nature重要论文：糖尿病治疗的新突破

　　

生物通报道  近日来自卡罗林斯卡学院、路德维希癌症研究所和澳大利亚生物制药公司CSL Limited的科学家们成功地在小鼠和大鼠的实验中阻止了II型糖尿病形成，并逆转了已建立疾病的进展。这项研究发表在著名的科学期刊《自然》（Nature）杂志上，被描述为糖尿病研究的一个突破性成果。

卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理学系Ulf Eriksson教授说：“呈送这些研究结果的感觉真好。我们在1995年就发现了VEGF-B，自那时以来VEGF-B项目长期滞留在荒野之中，现在我们获得了另一个重要的研究发现。在本研究中我们证实VEGF-B抑制可用于预防和治疗II型糖尿病，这用一种候选药物就能做到。”

II型糖尿病形成前通常是由肥胖引起胰岛素抵抗。当这种情况发生时，细胞不再对胰岛素充分地做出响应，导致血糖水平增高。胰岛素抵抗与脂肪储存在如肌肉、血管和心脏等“错误”的地方有关，目前尚不完全了解这种关联的作用机制。

科学家们所知道的就是VEGF-B蛋白影响了身体组织中脂肪的运输和储存。这是Ulf Eriksson教授研究小组在2010年发表在Nature杂志上一项研究中的发现。这些理论现在已发展为一项新研究：在糖尿病小鼠和大鼠中阻断VEGF-B信号。

在这篇Nature论文中共有四个相关的研究。在一个案例中，培育的自发形成糖尿病的小鼠被给予一种名为2H10的候选药物，2H10是一种可阻断VEGF-B效应的抗体。小鼠后来既没有形成胰岛素抵抗，也没有形成糖尿病。研究小组还让糖尿病小鼠品系与缺乏VEGF-B形成能力的小鼠杂交，发现后代免于形成疾病。

在另两项研究中，科学家们选取了之前并未给予特别喂养形成II型糖尿病的正常小鼠和大鼠，高脂饮食和随之发生的肥胖最终使得它们形成了疾病。在这些情况下，给予2H10治疗后建立的疾病进程不同程度地得到了遏制和扭转。

斯德哥尔摩南总医院糖尿病学顾问Åke Sjöholm教授说：“在这项研究中我们呈送的结果代表着一个重要的突破，提供了预防和治疗II型糖尿病的全新准则。现有治疗可以引起许多不良反应，且它们的效应通常会消减。迫切需要一种新的II型糖尿病治疗策略。”

目前的II型糖尿病治疗通常涉及初期的饮食措施和/或给予旨在促进胰岛素分泌和敏感性或降低葡萄糖生成的药物。在数年之后，对于高达30%的患者这样的治疗最终证明是不够的，他们还需要胰岛素注射。II型糖尿病正在达到流行病的程度，根据世界卫生组织统计，预计到2030年将有超过5亿人饱受此病折磨。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2 diabetes

The prevalence of type 2 diabetes is rapidly increasing, with severe socioeconomic impacts1, 2. Excess lipid deposition in peripheral tissues impairs insulin sensitivity and glucose uptake, and has been proposed to contribute to the pathology of type 2 diabetes3, 4, 5. However, few treatment options exist that directly target ectopic lipid accumulation6. Recently it was found that vascular endothelial growth factor B (VEGF-B) controls endothelial uptake and transport of fatty acids in heart and skeletal muscle7. Here we show that decreased VEGF-B signalling in rodent models of type 2 diabetes restores insulin sensitivity and improves glucose tolerance. Genetic deletion of Vegfb in diabetic db/db mice prevented ectopic lipid deposition, increased muscle glucose uptake and maintained normoglycaemia. Pharmacological inhibition of VEGF-B signalling by antibody administration to db/db mice enhanced glucose tolerance, preserved pancreatic islet architecture, improved β-cell function and ameliorated dyslipidaemia, key elements of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. The potential use of VEGF-B neutralization in type 2 diabetes was further elucidated in rats fed a high-fat diet, in which it normalized insulin sensitivity and increased glucose uptake in skeletal muscle and heart. Our results demonstrate that the vascular endothelium can function as an efficient barrier to excess muscle lipid uptake even under conditions of severe obesity and type 2 diabetes, and that this barrier can be maintained by inhibition of VEGF-B signalling. We propose VEGF-B antagonism as a novel pharmacological approach for type 2 diabetes, targeting the lipid-transport properties of the endothelium to improve muscle insulin sensitivity and glucose disposal.