JBC：肿瘤干细胞保持“干”性的关键

Moffitt莫菲特癌症中心的研究人员发现microRNA成员之一miR-214能够通过调节p53和Nanog影响卵巢癌干细胞特征，对于卵巢癌干细胞的维持非常重要。该研究发表在最近一期的Journal of Biological Chemistry杂志上，为靶标miR-214治疗卵巢癌提供了理论基础。

　　

生物通报道：Moffitt莫菲特癌症中心的研究人员发现microRNA成员之一miR-214能够调节卵巢癌干细胞的特征，作用非常关键。该研究发表在最近一期的Journal of Biological Chemistry杂志上，为靶标miR-214治疗卵巢癌提供了理论基础。

文章第一作者，莫菲特癌症中心分子肿瘤学与药物研发项目的研究员Jin Q. Cheng博士介绍道，肿瘤干细胞能够通过特定miRNA调节多种目标基因从而对治疗产生抵抗或者引发癌转移。已有研究显示，miR-214在癌细胞中的水平会提高。而且在卵巢癌中，miR-214与癌晚期和高级别肿瘤有关。还有研究显示，miR-214与癌细胞抵抗化疗药物cisplatin的能力也脱不了干系。不过在这项新研究中，人们首次发现miR-214还具有影响肿瘤干细胞特征的关键作用。

“有证据表明，癌症起始、癌症发展、癌转移、癌症对化疗抗性和癌症复发的始作俑者都是肿瘤干细胞，”Cheng博士说。“现在的数据表明miRNA与转录因子p53都具有调控肿瘤干细胞的能力。”

研究发现，在野生型p53细胞系中强行表达miR-214会增加卵巢癌干细胞的量，促进其自我更新，提高其Nanog的水平。反之，如果敲除野生型p53细胞系中的miR-214，卵巢癌干细胞的量会减少，其自我更新能力会受到抑制，Nanog的水平也会下降。

他们在这项新研究中发现，miR-214能够直接抑制p53从而对干细胞转录因子Nanog产生影响，miR-214通过这一途径调控卵巢癌干细胞的特征。而p53的表达会抵消miR-214所诱导的卵巢癌干细胞特征。研究还显示，miR-214通过抑制p53影响Nanog的这种调控途径还会导致癌细胞产生化疗抗性。

“miR-214很可能通过其调节p53的能力来对肿瘤干细胞产生重要影响，”Cheng解释道。“miR-214在保持卵巢癌干细胞特征中具有关键性的作用，而我们的这项研究就是最直接的证据。”研究人员由此总结道，miR-214有望成为治疗卵巢癌的靶点。

研究指出miR-214调控p53和Nanog对于卵巢癌干细胞的维持非常重要，而靶标miR-214有望帮助人们开发治疗卵巢癌的新方法。

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

MiR-214 regulates ovarian cancer cell stemness by targeting p53/nanog

Previous studies have shown aberrant expression of miR-214 in human malignancy. Elevated miR-214 is associated with chemoresistance and metastasis. In this study, we identified miR-214 regulation of ovarian cancer stem cell (OCSC) properties by targeting p53/Nanog. Enforcing expression of miR-214 increases whereas knockdown of miR-214 decreases OCSC population and self renewal as well as Nanog level preferentially in wild-type p53 cell lines. Furthermore, we found that p53 is directly repressed by miR-214 and that miR-214 regulates Nanog through p53. Expression of p53 abrogated miR-214-induced OCSC property. These data suggest the critical role of miR-214 in OCSC via regulation of p53-Nanog axis and miR-214 as a therapeutic target for ovarian cancer.