康毅滨教授Cancer Cell解析抗癌miRNA

【字体: 时间:2013年10月17日 来源:生物通

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  来自普林斯顿大学的研究人员发现,能够抑制某些基因表达的小遗传物质——microRNAs或许既可以充当癌症的治疗靶点,也可以作为癌症转移的预测指标。这一研究发表在10月14日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

  

生物通报道  一类称作为microRNAs的分子有可能为癌症患者提供了两条途径来对抗他们的疾病。

来自普林斯顿大学的研究人员发现,能够抑制某些基因表达的小遗传物质——microRNAs或许既可以充当癌症的治疗靶点,也可以作为癌症转移的预测指标。这一研究发表在10月14日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

文章的通讯作者是普林斯顿大学分子生物学系康毅滨(Yibin Kang)博士,其早年毕业于复旦大学,2000年获得杜克大学遗传学博士学位,之后曾在纽约曼哈顿的史隆.凯特琳癌症研究中心进行博士后研究。2012年被破格晋升为普林斯顿大学终身正教授。并荣获了2012年度美国癌症研究学会杰出贡献奖。

康毅滨教授说,在大约70%的晚期癌症患者体内均会发生骨转移,MicroRNAs在对抗骨转移方面尤其有用。通常情况下随着新骨质材料的生长破骨细胞行使分解旧骨质的功能。在骨转移过程中肿瘤会侵入到骨骼中接管破骨细胞。这些细胞随后会加大力度,以比正常骨更新快得多的速度来分解骨骼,导致骨病损、骨折、神经受压以及强烈的疼痛。

 “肿瘤利用了破骨细胞来作为强迫劳力,“康毅滨说。康毅滨与论文的第一作者、普林斯顿大学分子生物学系研究生Brian Ell,以及分别来自意大利和德国的科学家们展开合作,利用小RNAs治疗和监控了骨转移。

MicroRNAs可通过抑制破骨细胞蛋白质来减小强迫力,由此限制破骨细胞的数量。Ell和同事们观察发现,当注入MiR-141和miR-219时显示癌转移的骨骼病损显著减少。康毅滨说,这些研究结果表明这些microRNAs可以作为对抗骨转移的有效治疗靶标,或许也可以帮助医生来检测癌症骨转移的情况。来自人类患者的样本揭示另一组microRNAs:miR-16、miR-378,以及可溶性胞内粘附分子sICAM1水平增高与骨转移的发生之间存在强有力的联系。

在《Cancer Cell》杂志上的一篇附随评论文章中,来自印第安那大学的David Waning、Khalid Mohammad和Theresa Guise(未参与此项工作)写到:“这项研究表明我们对于miRNAs器官特异性功能和病理活性有了深入的认识,有可能促使改善诊断、治疗以及防止骨转移,并阐明了支持骨骼中肿瘤生长的骨微环境独特的一个方面。“

康毅滨表示,他希望最终能够将小鼠实验扩展至临床试验。“最终,我们期望能够帮助到患者,”他说。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Tumor-Induced Osteoclast miRNA Changes as Regulators and Biomarkers of Osteolytic Bone Metastasis

Understanding the mechanism by which tumor cells influence osteoclast differentiation is crucial for improving treatment of osteolytic metastasis. Here, we report broad microRNA (miRNA) expression changes in differentiating osteoclasts after exposure to tumor-conditioned media, in part through activation of NFB signaling by soluble intracellular adhesion molecule (sICAM1) secreted from bone-metastatic cancer cells. Ectopic expression of multiple miRNAs downregulated during osteoclastogenesis suppresses osteoclast differentiation by targeting important osteoclast genes. Intravenous delivery of these miRNAs in vivo inhibits osteoclast activity and reduces osteolytic bone metastasis. Importantly, serum levels of sICAM1 and two osteoclast miRNAs, miR-16 and miR-378, which are elevated in osteoclast differentiation, correlate with bone metastasis burden. These findings establish miRNAs as potential therapeutic targets and clinical biomarkers of bone metastasis.

 

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