PNAS新研究助力艾滋病抗体研发

　　

生物通报道  来自杜克大学医学中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家们组成的一个研究小组，制造出了一种新型人造糖蛋白，其模拟了HIV病毒外壳上的一个重要位点，抗体与这一位点结合可中和各种HIV病毒株。

研究结果发表在10月21日的《美国科学院院刊》（PNAS）上，为得到被视作对长期预防不断变化的HIV病毒至关重要的广泛中和抗体，提供了一种潜在的疫苗研发新策略。

这一新型蛋白是由杜克大学和哈佛大学的科学家们设计，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Samuel Danishefsky博士及其团队所制造。

论文的资深作者、杜克大学人类疫苗研究所所长Barton F. Haynes博士说：“这一新型蛋白将使得我们能够对一个重要的假说进行测试：广泛中和抗体之所以难以生成，是因为想要以及不想要的抗体反应之间存在着竞争。通过利用具有免疫系统预期靶点的疫苗进行免疫，我们将能够看看免疫系统现在是否可以自主做出这种反应。”

近期越来越多的研究阐明了HIV病毒是如何设法战胜了潜在候选疫苗，以及免疫系统如何启动了一场最终徒劳的战争，Haynes和同事们便是以这些研究作为基础。

病毒包膜上一些易受攻击的区域是这些保护性抗体的靶点。HIV利用了多种策略来伪装这些位点，保护易受攻击的包膜区域。

近期的研究证实了，人类免疫系统并不喜欢靶向这些易受攻击的位点，而是瞄准并不会导致保护性抗体生成的外壳位点。

促使生成优选的广泛中和抗体并不是件简单的事情，因为它们往往具有一些不寻常的特点，这使得它们成为了机体自身免疫系统清除的靶标。而一些不那么有效的抗HIV抗体占据优势，在某些情况下将所需的广泛中和抗体排挤出去。

在最近的研究中，研究人员发现了一种解决这些挑战的方法。他们构建出了一种糖肽——采用有机化学方法合成附着糖类的一种人造蛋白，它能够很容易地结合广泛中和抗体，而非占优势的抗体。这一特性非常的重要，其使得有机会开发出优选抗体。

这一新合成的糖肽还可以结合原始广泛中和抗体的前体，有潜力触发初始B细胞（naïve B cell）上的受体。B细胞是一类生成抗体的白血细胞。研究人员认为这一特性有可能对于一种疫苗诱导出中和HIV病毒的抗体至关重要。

主要作者、杜克大学医学和病理学教授S. Munir Alam 博士说：“通过呈送正确的中和抗体靶标，掩盖占优势的不必要靶标，这种疫苗为中和抗体形成提供了一个公平机会。就我们设计的糖肽而言，如果我们以一种不仅广泛中和抗体能够很好结合，且初始B细胞上的受体也能很好结合的疫苗作为开始，我们希望能够优化这一可能性，使得诱导的抗体能够进入正确的轨道。”

Alam说还有另外一些研究正在开展，包括努力构建出这一糖肽结合中和抗体的晶体结构，并开始在动物模型中对这一糖肽进行测试。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Recognition of synthetic glycopeptides by HIV-1 broadly neutralizing antibodies and their unmutated ancestors

Current HIV-1 vaccines elicit strain-specific neutralizing antibodies. Broadly neutralizing antibodies (BnAbs) are not induced by current vaccines, but are found in plasma in ∼20% of HIV-1–infected individuals after several years of infection. One strategy for induction of unfavored antibody responses is to produce homogeneous immunogens that selectively express BnAb epitopes but minimally express dominant strain-specific epitopes. Here we report that synthetic, homogeneously glycosylated peptides that bind avidly to variable loop 1/2 (V1V2) BnAbs PG9 and CH01 bind minimally to strain-specific neutralizing V2 antibodies that are targeted to the same envelope polypeptide site……