Science医学：糖尿病新疗法

　　

生物通报道  来自德国和美国的科学家们开发了一种2型糖尿病的新治疗方法。证实一种可同等作用于胰岛素刺激激素GLP-1和GIP的新型单分子激素,成功地降低了人类、猴子和啮齿动物的体重并改善了血糖。且这一当前尚未命名的分子相比于其他的糖尿病药物，看起来在人体引起了更小的胃肠道副作用。研究结果发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

“我们的目的是获得最好的血糖控制，以及尽可能对肠道造成极小的影响，”这一国际研究小组的成员、印第安纳大学生物分子科学家Richard DiMarchi说。

GLP-1（高血糖素样肽1）和GIP（抑胃肽）是由消化道生成的激素，其控制了食物摄入和许多的新陈代谢过程。当摄入葡萄糖时，这些激素最初会引起胰岛素释放增加，随后导致血糖降低，它们还可以影响食欲调控和脂肪燃烧。

在2型糖尿病治疗中已经利用了其中的一些作用，但这是第一次将这些作用组合于一个分子中。GLP-1类似物，以及DPP4（二肽基肽酶4）抑制剂被认为能够增强GLP-1的作用，从而用于降低血糖。

来自Helmholtz糖尿病中心的Brian Finan博士和Matthias Tschöp教授领导的研究小组，与来自印第安纳大学的Richard DiMarchi，以及辛辛那提大学的同事们，现在成功地开发了一种分子结构，其组合了两种激素的效应。相比于基于单个肠激素的个别分子或当前可用的药物，这些新型的分子可以同时刺激GLP-1和GIP的两种受体，从而最大限度地提高了代谢效应。

新发现的GLP-1/GIP协同激动剂改善了血糖水平，导致体重显著降低，血脂下降。重要的是，研究人员观察发现这种新物质除了在几种动物模型中显示有益影响，也改善了人体的新陈代谢。同时，也有一些迹象表明可能存在不良反应，其中最常见的是肠胃道不适，但采用这种方法相比单个激素治疗副作用并不太常见且不很明显。

“我们的研究结果给予了我们更多信心，相信我们的组合方法通过自然的胃肠激素信号调节大脑调控中心，具有较大的潜力成为一种革命性的糖尿病疗法，”Tschöp说。但他也谨慎地表示：“在这些药物能够为患者所用之前，这种方法还必须通过几年的深入研究、临床测试和安全评估。”

研究的第一作者Finan博士指出其有可能存在前所未有的潜力。“对于这种新型多功能药物方法我们感到非常的兴奋，并相信它能够成为新一代2型糖尿病个体化治疗的一个重要组成部分。因为GLP-1和GIP的信号强度比率可以根据患者的个体需要进行调节。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Unimolecular Dual Incretins Maximize Metabolic Benefits in Rodents, Monkeys, and Humans

We report the discovery and translational therapeutic efficacy of a peptide with potent, balanced co-agonism at both of the receptors for the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). This unimolecular dual incretin is derived from an intermixed sequence of GLP-1 and GIP, and demonstrated enhanced antihyperglycemic and insulinotropic efficacy relative to selective GLP-1 agonists. Notably, this superior efficacy translated across rodent models of obesity and diabetes, including db/db mice and ZDF rats, to primates (cynomolgus monkeys and humans). Furthermore, this co-agonist exhibited synergism in reducing fat mass in obese rodents, whereas a selective GIP agonist demonstrated negligible weight-lowering efficacy……