Nature头条：血友病基因治疗新曙光

　　

生物通报道  来自美国威斯康星医学院的科学家们称，他们通过修复一个有缺陷的基因治疗了狗的血友病，这标志着向着治疗人类血友病又迈进了一大步。这项研究发表在11月19日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，并被放在Nature网站首页头版头条推荐。

                            

A型血友病是一种最常见的遗传性出血性疾病，每10,000人中大约就有1人受累于这一疾病。它是由于一个基因功能失常引起凝血因子VIII缺乏所导致，这一功能失常的基因可通过母系遗传。目前这一疾病尚无法彻底治愈。医生们通常通过注射促凝剂来治疗失控性的出血，但只有一部分患者的免疫系统能够对这种治疗产生反应。

由威斯康星医学院David Wilcox领导的一个研究小组，利用一种病毒作为微型特洛伊木马（Trojan Horse）对狗进行了测试。他们将一个具有功能的ITGA2B基因插入到无害的病毒中。然后利用这一病毒来“感染”三条A型血友病狗，将有益的基因导入到了能够生成血小板的干细胞中。

在接受治疗后，有两条狗生成了极高水平的凝血因子VIII，它们在研究的两年半时间内没有出现过严重出血。且三条狗在接受这一新基因后，都不需要药物来抑制它们的免疫系统。

基因治疗是基于这样一个简单的想法：如果一个基因存在缺陷，就用一个功能性的基因来取代或补充它，由此来治疗遗传性疾病。它在上世纪90年代末突然出现于医学领域，是最具吸引力的生物技术领域之一。

然而一些偶然发生的挫折事件，其中包括1999年一名18岁的美国志愿者因基因治疗而死亡，两名因“泡泡儿症候群”（ bubble baby syndrome）而接受治疗的法国儿童形成了癌症。让这一新的前沿研究遭受到重大的打击。到目前为止，取得的成功案例极少，且都局限于单基因疾病。

今年7月，来自意大利的科学家们报告称他们治疗了6名异染性脑白质营养不良患儿，这种神经系统疾病是由于ARSA基因突变所引起。这些鼓舞人心的研究都表明在不久的将来，基因治疗的时代即将来临。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Platelet-targeted gene therapy with human factor VIII establishes haemostasis in dogs with haemophilia A

It is essential to improve therapies for controlling excessive bleeding in patients with haemorrhagic disorders. As activated blood platelets mediate the primary response to vascular injury, we hypothesize that storage of coagulation Factor VIII within platelets may provide a locally inducible treatment to maintain haemostasis for haemophilia A. Here we show that haematopoietic stem cell gene therapy can prevent the occurrence of severe bleeding episodes in dogs with haemophilia A for at least 2.5 years after transplantation. We employ a clinically relevant strategy based on a lentiviral vector encoding the ITGA2B gene promoter, which drives platelet-specific expression of human FVIII permitting storage and release of FVIII from activated platelets. One animal receives a hybrid molecule of FVIII fused to the von Willebrand Factor propeptide-D2 domain that traffics FVIII more effectively into α-granules. The absence of inhibitory antibodies to platelet-derived FVIII indicates that this approach may have benefit in patients who reject FVIII replacement therapies. Thus, platelet FVIII may provide effective long-term control of bleeding in patients with haemophilia A.