两篇Nature：抗击艾滋病病毒的“万能”钥匙

　　

生物通报道：来自美国政府的科学家和哈佛大学的一个研究团队进行的两项研究，从10%到20% HIV患者中分离出一种稀有抗体，能中和广谱病毒株。他们发现，这种HIV抗体的注射治疗能阻止猕猴体内有效形式病毒，并在几个星期内牵制住这些病毒，这为抗击人类HIV迈出了重要的一步。这些研究发表在10月30日的Nature杂志上。

这些抗体附着在病毒的一些区域上，这些区域高度“保守”，表明它们对于引起AIDS的病毒非常关键，这些高度保守的病毒区域出现在几乎每个HIV毒株中。这些抗体通过攻击这些病毒，使其丧失感染其它细胞的能力。
在过去的十年中，科学家们已经尝试设计能够“哄骗”机体产生这些相同类型的HIV特异性抗体的疫苗。但是找到设计这些复杂抗体的解决办法仍然具有挑战性。

贝斯以色列女执事医疗中心的病毒学和疫苗研究中心主任Dan Barouch医生和哈佛医学院的一位教授带领了这两项研究的较大部分。他们称，“这些抗体是抗体中的法拉利。包括我们自己在内，没有人能够设计一种能激发甚至关闭免疫反应的疫苗。”

在这些研究中，研究团队检测了这些抗体是否可以作为感染艾滋病毒的人的一个潜在治疗方法。两个团队都采用受猴-人免疫缺陷病毒感染的猕猴——一个艾滋病病毒感染的猴版。

Barouch的团队研究了从HIV感染的人中分离到的稀有抗体，它们大批量生长，能够以高剂量进行注射。团队在35个感染猴中检测了不同组合的抗体。发挥最好作用的是一个称为PGT121的抗体。Barouch说，“大致说来，这个抗体不仅单独起作用，也在组合中发挥作用，产生一个惊人的效果。”

下一步要做的是什么？

在七天内，在18只猕猴中的16只中，这些抗体将病毒降低到不可检测的水平，并保持这个水平达一到三个月的时间。在治疗时，病毒没有重新出现在具有最低病毒载量的三只动物中。

由国家过敏症和传染病研究所（国家卫生研究院的一个部门）的科学家们进行的一个小型研究，也显示出同样的结果。

这两个团队均指出，现在这种方法应该在人类中进行测试。Barouch称，“目前所有数据都存在于猴类动物模型中。我们需要评估这些抗体在感染HIV的人体中是如何起作用的”。他的团队没有检测这与抗逆转录病毒治疗——被数以千计的患者用来控制病毒的标准HIV药物——相结合的抗体治疗。但是，Barouch认为这个治疗组合非常有意义，因为两种治疗具有不同的作用机制。抗逆转录病毒药物只能攻击HIV病毒复制本身，而这种抗体能够直接攻击感染病毒的血液和细胞中的游离病毒颗粒。

Barouch称，研究者和药物公司对这个结果都很感兴趣，这能够为引起AIDS的感染的治疗提供下一个步骤方案。

在Nature的一项采访中，俄勒冈州卫生和科学大学的Louis Picker医生写了一篇对这项研究的评论，称这项研究是“对于AIDS治疗迈出了一步。”他称，抗逆转录病毒治疗药物（例如由吉利德科学和葛兰素史克制造的此类药物），将HIV病毒在机体中复制的能力降低99.9%，而不是100%。他说，“如果这种疗法成熟后，将带来100%的可能。”

目前仍不明确的是，是否抗体也攻击机体中潜伏的HIV细胞，使病毒在治疗停止时不再次出现。Barouch说，“我们还没有发现任何一种有效的治疗方法。但是，这项研究已经表明这些抗体不仅对血液中的病毒起作用，还能很大程度的减少例如淋巴结和肠此类组织中的病毒。未来对于这些抗体的研究将有助于确定它们是否可能成为病毒根除或者治愈策略的一部分。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

Therapeutic efficacy of potent neutralizing HIV-1-specific monoclonal antibodies in SHIV-infected rhesus monkeys
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-specific monoclonal antibodies with extraordinary potency and breadth have recently been described. In humanized mice, combinations of monoclonal antibodies have been shown to suppress viraemia, but the therapeutic potential of these monoclonal antibodies has not yet been evaluated in primates with an intact immune system. Here we show that administration of a cocktail of HIV-1-specific monoclonal antibodies, as well as the single glycan-dependent monoclonal antibody PGT121, resulted in a rapid and precipitous decline of plasma viraemia to undetectable levels in rhesus monkeys chronically infected with the pathogenic simian–human immunodeficiency virus SHIV-SF162P3. A single monoclonal antibody infusion afforded up to a 3.1 log decline of plasma viral RNA in 7 days and also reduced proviral DNA in peripheral blood, gastrointestinal mucosa and lymph nodes without the development of viral resistance. Moreover, after monoclonal antibody administration, host Gag-specific T-lymphocyte responses showed improved functionality. Virus rebounded in most animals after a median of 56 days when serum monoclonal antibody titres had declined to undetectable levels, although, notably, a subset of animals maintained long-term virological control in the absence of further monoclonal antibody infusions. These data demonstrate a profound therapeutic effect of potent neutralizing HIV-1-specific monoclonal antibodies in SHIV-infected rhesus monkeys as well as an impact on host immune responses. Our findings strongly encourage the investigation of monoclonal antibody therapy for HIV-1 in humans.