人肠道菌群多样性降低与结直肠癌有关

据12月6日Journal of the National Cancer Institute杂志上发表的一项最新研究称，人肠道微生物群落的多样性降低，与结直肠癌风险有关联。

　　

生物通报道：结直肠癌（CRC）是发生在人体下消化道结肠或直肠部位的恶性肿瘤。在世界范围内,其发病率和死亡率均位居各种癌症的前三位，对人类健康构成巨大的威胁。近几十年来，流行病学调查和分子、细胞生物学研究都表明，饮食是影响结直肠癌发病率的最重要因素。而饮食成分对癌症的影响，则很大程度上通过人体肠道细菌的代谢活动来达成。肠道菌群以人体内的营养成分维持生存和代谢，与人体共同对外界的环境因素做出反应，进行代谢和免疫活动，维持人体健康。人体健康受损和疾病的发生发展，与肠道菌群结构和功能的失调密切相关。

虽然有关肠道菌群可能在人结直肠癌发展具有重要作用的提法由来已久，但是，比较例受试者和对照组样本，并考虑潜在的混杂因素和调整本质上参与微生物分析的多重比较，这样全面的流行病学研究还未见报道。

在12月6日的Journal of the National Cancer Institute杂志上发表的一项最新研究中，纽约大学医学院人口健康部门的Jiyoung Ahn博士和同事们，比较了参加一项病例对照研究的参与者的样本和数据。从47位例受试者和94位性别和体重指数相匹配的对照者的粪便中提取DNA，采用通用引物扩增16S rRNA基因，然后利用454 FLX技术进行测序，以确定例受试者和对照者的肠道微生物群落结构。在对年龄、性别、身体质量指数（BMI）、种族、吸烟史进行调整和序列分批处理后，利用logistic回归分析，计算出确定例受试者和对照组肠道菌群之间关系的比值比（Odds ratio）。

在测定的794217个16SrRNA基因中，研究人员发现，CRC例受试者的总微生物群落多样性降低。作者着重强调了例受试者和对照组粪便样本中的一些关键细菌丰度的几个动态，是CRC风险相关的多样性降低的部分原因。基于分类学的分析，例受试者表现出梭状芽孢杆菌的水平下降，其中包括一些将膳食纤维发酵从而产生丁酸盐——可抑制结肠的炎症和肿瘤发生的一个重要的结肠代谢产物——的细菌家族成员。还值得注意的是，梭杆菌和卟啉单胞菌的水平增加，这些细菌与例受试者和对照组中观察到的口腔和消化道炎症有关。

作者写道：“由于肠道细菌具有可能改变的性质，因此，我们的研究结果对于CRC的预防，可能具有一定的影响。”

在该论文的一篇社论中，佛罗里达大学的医学博士Volker Mai和J. Glenn Morris称，Ahn等人的这项研究结果，非常令人兴奋。然而，他们也写道：“我们知道，CRC的发生，会受到宿主遗传学的影响，也受到诸如肥胖、营养和锻炼等因素的影响。考虑到这些因素也会影响微生物，在这些因素中分清因果关系可能会变得相当困难。”因此，Mai和Morris得出结论：前瞻性列队研究是十分必要的。（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Human Gut Microbiome and Risk of Colorectal Cancer
Abstract：We tested the hypothesis that an altered community of gut microbes is associated with risk of colorectal cancer (CRC) in a study of 47 CRC case subjects and 94 control subjects. 16S rRNA genes in fecal bacterial DNA were amplified by universal primers, sequenced by 454 FLX technology, and aligned for taxonomic classification to microbial genomes using the QIIME pipeline. Taxonomic differences were confirmed with quantitative polymerase chain reaction and adjusted for false discovery rate. All statistical tests were two-sided. From 794217 16S rRNA gene sequences, we found that CRC case subjects had decreased overall microbial community diversity (P = .02). In taxonomy-based analyses, lower relative abundance of Clostridia (68.6% vs 77.8%) and increased carriage of Fusobacterium (multivariable odds ratio [OR] = 4.11; 95% confidence interval [CI] = 1.62 to 10.47) and Porphyromonas (OR = 5.17; 95% CI = 1.75 to 15.25) were found in case subjects compared with control subjects. Because of the potentially modifiable nature of the gut bacteria, our findings may have implications for CRC prevention.