PLoS Genetics：细胞分裂中遗传物质分离的关键蛋白

在12月5日的PLoS Genetics杂志上发表的一篇论文中，西班牙的研究人员描述了有丝分裂调节机制的最新研究进展，深入探讨了蛋白PP2A调节有丝分裂和有助于染色体正确分离的分子机制。

　　

生物通报道：由Ethel Queralt带领的西班牙Bellvitge生物医学研究所（Bellvitge Biomedical Research Institute, IDIBELL）细胞周期研究组的研究人员，在12月5日的PLoS Genetics杂志上发表的一篇论文中，探讨了有丝分裂的调节机制，有丝分裂是遗传信息从父母正确地传递给子女的细胞周期的一个关键阶段。

细胞周期
所有生物体的细胞，通过一系列称为“细胞周期”的事件，生长和分裂成两个子细胞。从根本上说，在细胞分裂中，细胞必须完成四个主要过程：生长（G1和G2期），DNA加倍（S期），染色体分离（M期，有丝分裂）和分裂（胞质分裂）。

在S期，或DNA的复制期，遗传物质加倍，然后，在M期或有丝分裂期间，细胞将复制的染色体分离到两个子细胞中。以这种方式，就能保证遗传信息从一代细胞正确地遗传到下一代。遗传信息（DNA）从父母到子女的传递（或者相当于，从细胞到细胞），是生物学的一个基本问题。

异倍体，即染色体的缺乏或过量，是几乎所有人类癌症都有的一个特征，会促进肿瘤的发展。有丝分裂的调控，对于保持染色体稳定性尤其重要：例如，非整倍体肿瘤细胞的增加，就是染色体分离发生缺陷的一个后果，其起源于具有不同正常遗传物质的细胞。然而，尽管有丝分裂的调控很重要，但是对于有丝分裂退出的调控，还知之甚少。

Hippo肿瘤抑制途径
这项研究发表在12月5日的Plos Genetics杂志上，描述了有丝分裂调节机制的最新研究进展。被称为“分离酶”的蛋白，是正确的染色体分离和有丝分裂调控的关键成分。在以前的研究中，Queralt团队首次描述了蛋白磷酸酶PP2A在有丝分裂中的参与。这些蛋白与“分离酶”合作，确保细胞之间遗传信息正确的传递。

Queralt解释说：“在这项研究中，我们通过鉴定两个新的底物——Hippo肿瘤抑制途径的两个成分，深入探讨了蛋白PP2A调节有丝分裂和有助于染色体正确分离的分子机制。”

研究人员解释说：“最近，有关于将这个途径作为癌症治疗靶标的大量研究成果发表。然而，在我看来，在这之前，我们应该更好地了解它们的分子机制。”在这个意义上说“这项工作有助于推进Hippo肿瘤抑制途径对有丝分裂的调控方面的知识。这类基本知识的应用，将有助于发展更具体的和直接对抗不同类型肿瘤的治疗。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Dual Regulation of the Mitotic Exit Network (MEN) by PP2A-Cdc55 Phosphatase
Abstract：Exit from mitosis in budding yeast is triggered by activation of the key mitotic phosphatase Cdc14. At anaphase onset, the protease separase and Zds1 promote the downregulation of PP2ACdc55 phosphatase, which facilitates Cdk1-dependent phosphorylation of Net1 and provides the first wave of Cdc14 activity. Once Cdk1 activity starts to decline, the mitotic exit network (MEN) is activated to achieve full Cdc14 activation. Here we describe how the PP2ACdc55 phosphatase could act as a functional link between FEAR and MEN due to its action on Bfa1 and Mob1. We demonstrate that PP2ACdc55 regulates MEN activation by facilitating Cdc5- and Cdk1-dependent phosphorylation of Bfa1 and Mob1, respectively. Downregulation of PP2ACdc55 initiates MEN activity up to Cdc15 by Bfa1 inactivation. Surprisingly, the premature Bfa1 inactivation observed does not entail premature MEN activation, since an additional Cdk1-Clb2 inhibitory signal acting towards Dbf2-Mob1 activity restrains MEN activity until anaphase. In conclusion, we propose a clear picture of how PP2ACdc55 functions affect the regulation of various MEN components, contributing to mitotic exit.