杭州师范大学Blood发表白血病研究新文章

　　

生物通报道  来自杭州师范大学的研究人员在白血病研究中取得新进展，通过小鼠实验证实Gadd45a调控了造血干细胞应激反应。研究论文发表在12月26日的《血液》（Blood）杂志上。

论文的通讯作者是杭州师范大学衰老研究所的鞠振宇（Zhenyu Ju）教授。其实验室的研究方向是端粒与成体干细胞衰老及其相关疾病之间的关系。

白血病是指造血系统的一类恶性肿瘤性疾病。造血细胞的某一系列，主要是某一白细胞系列的前体细胞失去分化成熟能力，在骨髓中和其他造血组织中呈恶性克隆性增生、积聚，并侵犯肝、脾、淋巴结，最终浸润破坏全身组织、器官，使全身造血功能受到抑制。白血病与实体肿瘤不同，不是生长在局部的赘生物，而是全身散播，可能侵犯各系统、器官和组织的恶性血液病。临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。

Gadd45a是一种生长阻滞及DNA损伤基因，也是第一个被检出的p53下游靶基因。Gadd45a可以通过p53依赖及非依赖两条途径被诱导表达增高，参与细胞周期监测点、细胞凋亡、DNA损伤修复、以及信号转导等重要细胞生命活动的调节，在维持基因组稳定性中发挥重要的功能。与包括白血病在内的多种肿瘤发生发展密切相关。然而，对于Gadd45a在造血干细胞（HSCs）的功能目前尚不清楚。

在这篇文章中研究人员报道称发现，Gadd45a缺陷(Gadd45a-/-)小鼠显示内环境稳定的情况下显示正常的血液表型。采用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）处理后，Gadd45a-/- HSCs增殖率增高，快速恢复。在连续移植中年轻的Gadd45a-/- HSCs显示重建能力提高。在电离辐射（IR）后，年轻Gadd45a-/- HSCs对抗电离辐射诱导的DNA损伤的能力增强，凋亡率下降，DNA修复延迟。在进一步接受移植的受体小鼠中，研究人员发现Gadd45a-/- HSCs中的显著高水平的DNA损伤，最终促成了B细胞白血病。在老年小鼠中，Gadd45a-/- HSCs发挥与野生HSCs一样的功能，但却显示出更多的DNA损伤累积，以及对电离辐射敏感性增高。

这些结果表明，Gadd45a在HSC应激反应中发挥了重要作用。在暴露于电离辐射后，Gadd45a缺陷导致了DNA损伤累积以及凋亡受损，从而提高了对白血病的易感性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Gadd45a Regulates Hematopoietic Stem Cell Stress Responses in Mice

Gadd45a has been involved in DNA damage response and in many malignancies, including leukemia. However, the function of Gadd45a in hematopoietic stem cells (HSCs) remains unknown. Here, we reported that Gadd45a-deficient (Gadd45a-/-) mice showed a normal hematologic phenotype under homeostatic conditions. However, following 5-fluorouracil treatment, Gadd45a-/- HSCs exhibited a faster recovery, associated with an increase in the proliferation rate……

作者简介：

鞠振宇 教授

教育背景
2004-2007 汉诺威医学院，获医学生物学博士
1998-2001 中国医科大学，获医学硕士学位
1992-1997 山东大学医学院，获医学学士学位

工作经历
2011 - 杭州师范大学衰老研究所，特聘研究员
2010 - 实验血液学国家重点实验室兼职研究员
2007- 2010 中国医学科学院医学实验动物研究所，副研究员
2003- 2004 德国柏林Max Delbrück分子医学中心，访问学者
2001-2003 中国医学科学院阜外心血管病研究所，实习研究员
1997-1998 山东省东营市油建医院，实习医师

主要研究方向
目前实验室的主要研究方向为端粒与成体干细胞衰老及其相关疾病之间的关系。在整体水平、成体干细胞水平探索端粒缩短与衰老的分子生物学机制，为更全面地了解衰老的生物学机制，也为如何防止人类过早衰老提供实验依据。

获奖情况
2006 国家优秀自费留学生奖学金
2008 药明康德生命化学研究奖三等奖
2008 北京市科技新星计划A类
2010 教育部“新世纪优秀人才支持计划”
2010 基因工程动物技术平台的建立 中国实验动物学会二等奖
2011 浙江省高等学校“钱江高级人才”

国内外主要学术及社会兼职
中国实验动物学会会员
国际实验血液学会会员
中国老年学会衰老与抗衰老科学委员会理事