厦门大学Nature子刊发表自噬新文章

　　

生物通报道  来自厦门大学的研究人员在新研究中证实，孤儿受体TR3通过线粒体信号通路在自噬性细胞死亡中发挥作用。相关研究论文发表在12月8日的《自然细胞生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。

厦门大学生命科学学院的吴乔（Qiao Wu）教授和林天伟（Tianwei Lin）教授是这篇论文的共同通讯作者。

黑素瘤(melanoma)是一种严重威胁人类生命的肿瘤,占皮肤恶性肿瘤的第三位。其恶性程度高﹑侵袭力极强,且多发、易转移,患者的5年生存率极低。目前虽然外科手术仍是治疗恶性黑素瘤的首选方法,但是即使外科手术切除,预后仍然较差。化疗效果亦不佳,有效率低于25%。黑色素瘤的抗凋亡能够是黑色素瘤治疗取得成功的一个主要障碍。鉴别出凋亡诱导之外的替代治疗策略具有非常重要的意义。

自噬是真核细胞内溶酶体隔离并降解细胞质中物质与细胞器的过程。自噬性细胞死亡是程序性细胞死亡的一种，不依赖于Caspase。作为真核细胞生长、分化、执行功能及死亡的重要调控机制，与细胞的许多生理和病理过程相关。近年随着对自噬研究的不断深入，其在肿瘤中的作用日渐引起广泛关注。

孤儿受体TR3也被称为Nur77，是一种立刻早期基因（immediateearlygene）的产物，与固醇类激素受体结构相似，是核受体超家族的重要成员之一，可被血清及表皮生长因子、神经生长因子、血小板生长因子等诱导表达，具有复杂的生物学功能，涉及细胞增殖、分化发育和凋亡等过程。厦门大学吴乔课题组长期以来从事TR3的相关研究。

在这篇新文章中，研究人员发现TR3参与了黑色素瘤的自噬性细胞死亡过程。利用筛查TR3靶向化合物库获得的一种新的特异性化合物1-(3,4,5-trihydroxyphenyl)nonan-1-one，他们证实其可启动一连串的分子事件导致细胞死亡。这一自噬级联反应包括：TR3通过与线粒体外膜蛋白Nix相互作用易位到线粒体，然后通过Tom40和Tom70通道蛋白进入到线粒体内膜，通过通透性转换孔复合物ANT1–VDAC1导致线粒体膜电位下降，引发细胞自噬。这一过程导致了过度的线粒体清除和不可逆的黑色素瘤细胞死亡。

这项研究揭示了通过核受体TR3激活一条线粒体信号通路，诱导自噬性细胞死亡的一种新机制，由此为黑色素瘤提供了一种潜在的治疗新策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Orphan nuclear receptor TR3 acts in autophagic cell death via mitochondrial signaling pathway

Autophagy is linked to cell death, yet the associated mechanisms are largely undercharacterized. We discovered that melanoma, which is generally resistant to drug-induced apoptosis, can undergo autophagic cell death with the participation of orphan nuclear receptor TR3. A sequence of molecular events leading to cellular demise is launched by a specific chemical compound, 1-(3,4,5-trihydroxyphenyl)nonan-1-one, newly acquired from screening a library of TR3-targeting compounds……

作者简介：

吴乔

厦门大学生命科学学院二级教授，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者，福建省闽江学者特聘教授，细胞应激生物学国家重点实验室副主任。1990年获厦门大学理学硕士学位；中美联合培养博士研究生，1996年获厦门大学理学博士学位。毕业后留校任教。目前主要研究领域为核受体蛋白相互作用和蛋白修饰、核受体参与细胞凋亡/自噬诱导的作用机理及其信号转导调控等基础理论研究，以及抗肿瘤药物、糖脂代谢药物的分子机制、药物靶点和药物筛选模型建立等应用基础研究。主持国家和省部级基金20多项，包括国家杰出青年科学基金、国家基金重点项目和国际重大合作项目、973课题等。以通讯作者身份在国际权威刊物如Nature Chemical Biology、The EMBO Journal、EMBO Molecular Medicine、Gut、Cancer Research等发表论文40余篇。研究成果获福建省自然科学奖一等奖。先后培养博士生和硕士生20多名。获"卢嘉锡优秀导师奖"和 "药明康德生命化学研究奖-杰出成就奖"等荣誉称号。

林天伟

教授，博士生导师
结构病毒学/结构生物学
1979-1983,厦门大学生物学系,获理学学士
1983-1984,厦门大学生物学系,助教
1985-1992,加拿大Alberta大学生物化学系,获博士学位
1991-1995,美国Purdue大学生物科学系,博士后
1995-2000,美国Scripps 研究所分子生物学部高级研究员
2000-2005,美国Scripps 研究所分子生物学部和联合分子生命科学中心助理教授
2004-2007,厦门大学访问教授
2005-2006,美国Scripps 研究所分子生物学部和联合分子生命科学中心副教授2006-2007,美国Scripps 研究所分子生物学部和联合分子生命科学中心兼职副教授
2006-2008,香港大学微生物学系访问教授
2008-2010, 香港大学微生物学系名誉副教授
2007年至今, 厦门大学生命科学学院特聘教授

研究领域 (Research Area)
深入探讨病毒拮抗宿主防御的结构和分子机制，并以此为起点，开发防治病毒病的手段。另一个研究方向是利用病毒衣壳作为抗肿瘤的纳米胶囊，来定向识别和杀死肿瘤细胞。