Science:对付流感的新武器

【字体: 时间:2013年02月25日 来源:生物通

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  由加拿大英属哥伦比亚大学领导的一个国际科学家研究小组,发现了一种能够杀死流感病毒的新型分子化合物。科学家们改进了从前研究人员的方法,操控了流感病毒复制和传播的一种关键性酶。

  

生物通报道  由加拿大英属哥伦比亚大学领导的一个国际科学家研究小组,发现了一种能够杀死流感病毒的新型分子化合物。科学家们改进了从前研究人员的方法,操控了流感病毒复制和传播的一种关键性酶。

新化合物将导致他们像开发流感药Tamiful一样,轻易地开发出病毒株无法适应和抵抗的新一代的抗流感药物。Tamiful是一种对不断变异的流感病毒越来越低效的药物。然而这些日渐无效的抗流感药物却是当前医生对抗流感最好的武器。四年前,它们帮助世界击败了猪流感H1N1。

在发表于《科学》(Science)杂志上的论文中,科学家们揭示了如何利用最新发现的化合物,阻断流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase)促进病毒传播。

在侵袭细胞时,流感病毒利用唾液酸来粘附细胞。一旦粘附上,流感病毒就能侵入细胞并进行复制。神经氨酸酶又称唾液酸酶是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白,它具有抗原性,可以催化唾液酸水解,协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞,在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。

Tamiful和另一种抗流感药物Relenza,就是侧重于阻断神经氨酸酶这种消化唾液酸,帮助流感病毒脱离感染细胞表面的能力。这也是新发现的化合物挽救仍然健康细胞的原理。

新化合物更加的有效,因为它们是水溶性的。“口服后,它们会到达患者的咽喉,流感病毒的复制之处,”西门菲莎大学健康科学系副教授Masahiro Niikura说。

“流感病毒对于Replenza耐药较少,但它并没有像Tamiful那样成为首先药物,因为它是非水溶性的,只能通过鼻腔喷雾给药。

“我们的新化合物结构上相比Tamiful,更接近于唾液酸。我们希望这种更为接近的匹配将使流感病毒适应新药物变得更加困难。”

最终,新化合物将使科学家赢得更多的时间来开发新疫苗,对抗那些新出现的对现有疫苗耐受的流感病毒株。

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。其严重威胁人类的健康,每年季节性流感的流行和传播会导致全球5-15%的人群感染,25-50万人的死亡。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Mechanism-Based Covalent Neuraminidase Inhibitors with Broad Spectrum Influenza Antiviral Activity

Influenza antiviral agents play important roles in modulating disease severity and in controlling pandemics while vaccines are prepared, but the development of resistance to agents like the commonly used neuraminidase inhibitor oseltamivir may limit their future utility. We report here a new class of specific, mechanism-based anti-influenza drugs that function via the formation of a stabilized covalent intermediate in the influenza neuraminidase enzyme, and confirm this mode of action via structural and mechanistic studies. These compounds function in cell-based assays and in animal models, with efficacies comparable to that of the neuraminidase inhibitor zanamivir and with broad spectrum activity against drug-resistant strains in vitro. The similarity of their structure to that of the natural substrate and their mechanism-based design make these attractive antiviral candidates.

 

 

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