Science里程碑研究：“不老仙丹”现曙光

　　

生物通报道  根据澳大利亚研究人员领导的一项里程碑研究，抗衰老药物有可能在五年之内就能够获得。这项发表在3月8日《科学》（Science）杂志上的研究，最终证实了靶向机体内的一个抗衰老酶，其有潜力防止与年龄相关的疾病，并延长寿命。

该论文证实测试的所有117种药物都是通过一种共同的机制作用于一个单酶。这意味着现在开发一类全新的抗衰老药物是可行的，这类药物最终有可能能够预防癌症、阿尔茨海默氏症和2型糖尿病等。

“最终，这些药物将能用于治疗一种疾病，然而不同于现在的药物是，它们还将能够预防20种其他的疾病。实际上，它们将会减慢衰老。”论文的主要作者、新南威尔士大学药理学系遗传学家David Sinclair教授说。

这一称作SIRT1的靶酶，可通过热量限制和锻炼自然开启，也可通过激活剂增强其活性。最常见的天然激活剂是白藜芦醇，其少量存在于红酒中。具有更强活性的合成激活剂目前正在开发当中。

虽然围绕白藜芦醇的研究已经开展了十多年，直到现在对于其基础科学仍存在争议。尽管如此，在一些实验中仍取得了对于癌症、心血管疾病和心力衰竭、2型糖尿病、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，脂肪肝病、白内障、骨质疏松、肌萎缩、睡眠障碍、以及如银屑病、关节炎和大肠炎等炎性疾病，具有重要的意义的一些有希望的研究成果。

“在制药史上，还没有一种药物能够使该酶更快速运转，” Sinclair说。

该技术于2008年被卖给制药巨头葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司。现在已经开发出了4千种，效力比一杯红酒要高100倍的合成激活剂。其中最好的三种已进入人类试验阶段。

“我们的药物能够模拟饮食和锻炼的好处，但对体重不会产生影响，”Sinclair说。他认为第一项上市治疗将会是针对糖尿病。

目前已有少数试验在2型糖尿病及银屑病患者中开展，使得糖尿病群体代谢受益，并减轻了银屑病患者的红肿。

药物可通过口服给药或是局部给药。尽管到目前为止还没有针对老化肌肤的药物被开发，但已有一种主要的护肤系列含白藜芦醇的乳液开发出来。

尽管任何药物都应该针对病症处方给药，Sinclair认为某一天，它们有可能会作为口服预防剂服用。就像他汀类药物一样，如今是作为一种常用的心脏病预防剂，而非只是作为治疗剂给药。

在动物模型中，给予合成白藜芦醇的超重小鼠相比于苗条小鼠，可以跑两倍远的距离，寿命延长15%。

“现在我们正在观测对于健康人群是否也存在利益。是否存在一些看起来有希望的事物，”Sinclair教授说。

“我们发现衰老并非我们原以为的那样是不可逆转的不幸之事。我们中的一些能够活到150岁，但如果不开展更多的研究我们将无法取得成功。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Evidence for a Common Mechanism of SIRT1 Regulation by Allosteric Activators

A molecule that treats multiple age-related diseases would have a major impact on global health and economics. The SIRT1 deacetylase has drawn attention in this regard as a target for drug design. Yet controversy exists around the mechanism of sirtuin-activating compounds (STACs). We found that specific hydrophobic motifs found in SIRT1 substrates such as PGC-1α and FOXO3a facilitate SIRT1 activation by STACs. A single amino acid in SIRT1, Glu230, located in a structured N-terminal domain, was critical for activation by all previously reported STAC scaffolds and a new class of chemically distinct activators. In primary cells reconstituted with activation-defective SIRT1, the metabolic effects of STACs were blocked. Thus, SIRT1 can be directly activated through an allosteric mechanism common to chemically diverse STACs.