PNAS：治疗炎症和糖尿病，可以一箭双雕

　　

生物通报道：波士顿大学医学院BUSM的一项新研究，揭示了B细胞调节肥胖相关炎症和二型糖尿病的两个特殊途径。这项研究表明B细胞是治疗相关疾病的重要靶标，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

血液中胰岛素的绝对或相对不足会引发糖尿病，这种疾病在当今社会越来越常见。随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率还在不断攀升。据美国国立糖尿病消化与肾病研究所统计，目前约有两千五百八十万美国人患有这种疾病。美国NIH指出，糖尿病所造成的直接和间接经济损失相当惊人。

肥胖常常会导致二型糖尿病，这种疾病的患者体内往往无法合成足够的胰岛素，或者无法正确利用胰岛素（称为胰岛素抵抗）。我们需要通过胰岛素来吸收葡萄糖并产生能量，如果机体无法正确合成或应答胰岛素，那么随着时间推移就会产生各种各样的并发症，例如心血管疾病、神经损伤、肾病和失明等。

B细胞是免疫系统的一种白细胞。此前有研究显示，B细胞能够促进炎症并引发二型糖尿病，但人们并不清楚B细胞的作用机制。而现在，这项新研究阐明了这一点。

研究人员发现，与瘦小鼠相比，肥胖小鼠的B细胞会产生促炎症的细胞因子。而在缺乏B细胞的肥胖小鼠体内，炎症性细胞因子和胰岛素抵抗减少，系统性炎症和脂肪组织炎症减弱。研究指出，这种炎症减弱现象与调节性T细胞（Treg）有关，而Treg被认为在胰岛素抵抗中具有重要作用。

这些发现表明了B细胞作用的两种途径，揭示了B细胞促进炎症和二型糖尿病的机制。研究人员指出，B细胞会分泌被称为细胞因子的促炎症蛋白，这些蛋白对二型糖尿病中典型的胰岛素抵抗有直接的促进作用。此外，B细胞还能够直接调节炎症性T细。文章总结道，B细胞是肥胖相关炎症和二型糖尿病的关键调节因素，通过分泌促炎症细胞因子，和直接作用于调节性T细胞起作用。

“现在我们明确了B细胞作用的特殊机制，这将帮助人们开发治疗二型糖尿病的新途径，”文章的资深作者，BUSM微生物学副教授Barbara Nikolajczyk说。“现在，已经有一些靶标B细胞的药物经过了FDA批准，这些药物将有望安全有效地治疗肥胖相关的炎症和二型糖尿病。”

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

B cells promote inflammation in obesity and type 2 diabetes through regulation of T-cell function and an inflammatory cytokine profile

Patients with type 2 diabetes (T2D) have disease-associated changes in B-cell function, but the role these changes play in disease pathogenesis is not well established. Data herein show B cells from obese mice produce a proinflammatory cytokine profile compared with B cells from lean mice. Complementary in vivo studies show that obese B cell–null mice have decreased systemic inflammation, inflammatory B- and T-cell cytokines, adipose tissue inflammation, and insulin resistance (IR) compared with obese WT mice. Reduced inflammation in obese/insulin resistant B cell–null mice associates with an increased percentage of anti-inflammatory regulatory T cells (Tregs). This increase contrasts with the sharply decreased percentage of Tregs in obese compared with lean WT mice and suggests that B cells may be critical regulators of T-cell functions previously shown to play important roles in IR. We demonstrate that B cells from T2D (but not non-T2D) subjects support proinflammatory T-cell function in obesity/T2D through contact-dependent mechanisms. In contrast, human monocytes increase proinflammatory T-cell cytokines in both T2D and non-T2D analyses. These data support the conclusion that B cells are critical regulators of inflammation in T2D due to their direct ability to promote proinflammatory T-cell function and secrete a proinflammatory cytokine profile. Thus, B cells are potential therapeutic targets for T2D.