Science探讨实现艾滋病治愈的关键

【字体: 时间:2013年03月18日 来源:生物通

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  “你怎么看待这个功能性治愈艾滋病婴儿?”是上周召开的第20 届逆转录病毒与伺机性感染会议上被问得最多的问题。此次会议上一项报告描述了一个来自美国密西西比州乡村的HIV感染患儿获得治愈的事例,并指出其代表了一个有趣的观察病例,而并非一个重大的科研进展。之后,这一案例迅速占据了国际新闻的头版头条。

  

生物通报道  “你怎么看待这个功能性治愈艾滋病婴儿?”是上周召开的第20 届逆转录病毒与伺机性感染会议上被问得最多的问题。此次会议上一项报告描述了一个来自美国密西西比州乡村的HIV感染患儿获得治愈的事例,并指出其代表了一个有趣的观察病例,而并非一个重大的科研进展。之后,这一案例迅速占据了国际新闻的头版头条。

而关于HIV侵入的一个CD4+白细胞亚群有可能控制了疾病进程的新研究发现,有望对这一领域产生更为深远的影响。“这些中央记忆细胞”甚至有助于解释这个孩子功能性治愈背后的潜在机制。

“最终,在HIV感染情况下中央记忆细胞所发生的事件,或许是你将能够治愈何人以及患者长期结局的最重要决定子,”加州大学旧金山分校Steven Deeks说。Deeks的实验室主要从事HIV感染治疗研究。

HIV优先侵袭表面有CD4受体的T淋巴细胞。在十年左右的时间里,由此导致的CD4细胞破坏会造成免疫系统受损,是艾滋病(AIDS)的一个特征。然而,这一过程需要经过多年的时间,这是因为中央记忆细胞——一种称作Tcm的CD4+ T淋巴细胞类型会生成自身克隆细胞,以HIV耗竭CD4细胞一样快的速度重新填充身体CD4细胞池。然而其消极面是,当抗逆转录病毒药物(ARVs)停药后,一些感染Tcm细胞会成为重新激起感染的潜伏病毒的储存库。

呈送密西西比儿童案例的研究人员认为,成功的获得是因为及早的开始了治疗(婴儿出生后31小时)。他们认为这有可能强有力限制了婴儿病毒储存库的大小,给予了婴儿身体更好的机会去清除这些细胞。但他们并没有关于此的直接证据。然而会议上的一份报告则为这一想法提供了凭据。

在曼谷的泰国红十字会艾滋病研究中心,来自美国海陆空三军医学科学研究所的Jintanat Ananworanich和研究小组一直在从事艾滋病短期感染者的识别工作,并鼓励他们立即启动ARVs治疗。通常人们要在感染3周以后,才能接受标准的病毒蛋白和抗体筛查检测出阳性。而Ananworanich使用了一些更敏感的测试,能够更早的确定感染。一些人短期感染者,研究人员在他们的血液中只能检测到HIV遗传物质,一些感染时间稍长的人一并会有一些病毒蛋白,第三种是用超灵敏测试可以检测到抗体,这是感染时间略久的标志。

该研究将75名急性感染者分为三组,在接受血液测试5天内开始对他们实施ARVs治疗。佛罗里达疫苗及基因治疗研究所免疫学家Nicolas Chomont的分析结果表明,相比于感染数年未接受治疗者,三组受试者开始均具有较少的HIV感染Tcm细胞。

更为重要的是,在治疗24周后,每组人群中整合到Tcm细胞的HIV DNA仍然检测不到或是水平极低。“早期治疗阻止了在长寿中央记忆T细胞中播种潜伏病毒储存库,”Ananworanich说。她认为,这些人有可能是未来治疗研究的“理想候选者”。在这些治疗研究中,她和同事们打算开展新的治疗干预以清除病毒储存库。加州大学旧金山分校的Deeks怀疑,密西西比孩子的Tcm细胞受到了极早期治疗的保护,孩子的身体能够清除建立的微小病毒储存库。

有一些人天生就比其他人能够更好地控制HIV,无需ARVs的帮助很好地保护自身的Tcm细胞。加州大学洛杉矶分校的Christina Ramirez Kitchen与Deeks展开协作,寻找不接受治疗也能维持血液HIV低水平,CD4细胞高计数的那些HIV感染者,即“精英控制者“(elite controllers)。研究人员比较了近300名,血液中HIV低水平的感染者,其中三分之二接受了治疗。他们发现,精英控制者之所以突出,部分原因在于他们的Tcm细胞下调了HIV侵入所需的一个关键受体,使得不容易受到HIV感染。相反,Kitchen指出那些即便是ARVs控制了感染,免疫系统没有恢复的人们,Tcm细胞受到了损伤。

在另一个与Tcm细胞相关的报告中,华盛顿大学的Nichole Klatt检测了一个不同寻常的五人组,这些人感染时间超过9年,维持了相对正常的CD4数,然而不同于精英控制者,他们的血液中有高水平的HIV。其中无任何人服用ARVs。研究人员将这些“病毒血无进展者”( iremic nonprogressors)与7名近期感染,未接受治疗,具有相似病毒量和CD4数量预计变化者进行了比较。两组之间存在一个重要的差异:病毒血无进展者HIV感染Tcm细胞显著较少,这些细胞同样下调了Kitchen研究中发现的精英控制者Tcm细胞中的受体。

因此,当“治愈”婴儿在今年的逆转录病毒大会上出尽风头之时,中央细胞也占据了中心的舞台。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Subset of CD4 Cells May Hold Key to Reaching HIV Cure

What do you think of the baby?" became the most asked question at the 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections held here last week. But the Mississippi case that grabbed inter national headlines after a report at the meeting described how a child had been cured of an HIV infection represents a single intriguing observation rather than a significant advance (Science, 8 March, p. 1134). New findings about how a subset of CD4+ white blood cells invaded by HIV may control the course of the disease promise to have a far more profound impact on the field. These "central memory cells" might even help explain the underlying mechanism behind the child's apparent cure.

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