华人学者Nature子刊发表免疫学新发现

　　

生物通报道  一项来自芝加哥洛约拉大学的新研究有可能促使开发出新的痛风治疗药物。这一研究发现在线发表在3月19日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是芝加哥洛约拉大学Stritch医学院微生物学和免疫学系乔梁（Liang Qiao，音译）教授。其主要研究方向为粘膜免疫和疫苗开发。

痛风（Gout）通常是由于大脚趾、膝盖或脚踝等关节周围尿酸累积所致。免疫系统加速攻击尿酸盐晶体，这种免疫反应会引发痛性炎症。

先天免疫反应主要是由通过开放性钙通道进入巨噬细胞的钙离子所激活。当前将钙通道分为几种类型。研究人员发现一种特殊类型的钙通道TRPM2负责启动了这种免疫反应。

来自日本的研究合作者们敲除了实验室小鼠的一个负责该钙通道的基因。乔梁研究小组随后让这些“基因敲除”小鼠与对照组正常小鼠接触尿酸盐晶体和一种能够引起炎症的脂质体。他们发现缺乏TRPM2通道的基因敲除小鼠炎症明显降低。因此，他们得出结论：TRPM2钙通道有可能是减少痛风引起的痛性炎症的关键。

下一步研究人员将会设计一种能阻断TRPM2钙通道的化合物，随后测试这种化合物在动物模型中减轻炎症的效应。

这些研究发现有可能也适应于阿尔茨海默氏症和动脉硬化。这两种疾病，像痛风一样与炎症相关。有可能TRPM2钙通道也是引发这两种疾病中炎症反应的关键。但这还有待证实。

该研究还有助于开发出新疫苗。其他地方的研究人员正在研究脂质体是否能够作为新疫苗中更有效的佐剂。佐剂是疫苗中刺激免疫系统攻击如病毒或细菌等病原体的成分。芝加哥洛约拉大学的的研究发现带有正电荷或负电荷的脂质体可有效刺激免疫系统。但带有中心电荷的脂质体则不会刺激免疫系统。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TRPM2 links oxidative stress to NLRP3 inflammasome activation

Exposure to particulate crystals can induce oxidative stress in phagocytes, which triggers NLRP3 inflammasome-mediated interleukin-1β secretion to initiate undesirable inflammatory responses that are associated with both autoinflammatory and metabolic diseases. Although mitochondrial reactive oxygen species have a central role in NLRP3 inflammasome activation, how reactive oxygen species signal assembly of the NLRP3 inflammasome remains elusive. Here, we identify liposomes as novel activators of the NLRP3 inflammasome and further demonstrate that liposome-induced inflammasome activation also requires mitochondrial reactive oxygen species. Moreover, we find that stimulation with liposomes/crystals induced reactive oxygen species-dependent calcium influx via the TRPM2 channel and that macrophages deficient in TRPM2 display drastically impaired NLRP3 inflammasome activation and interleukin-1β secretion. Consistently, Trpm2−/− mice are resistant to crystal-/liposome-induced interleukin-1β-mediated peritonitis in vivo. Together, these results identify TRPM2 as a key factor that links oxidative stress to the NLRP3 inflammasome activation. Therefore, targeting TRPM2 may be effective for the treatment of NLRP3 inflammasome-associated inflammatory disorders.