饶子和院士最新文章:新型病毒的关键弱点

【字体: 时间:2013年04月12日 来源:生物通

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  著名的分子生物物理与结构生物学家饶子和院士研究组主要研究方向是与重要病毒和肿瘤相关的蛋白质结构、功能以及创新药物的研究,近期这一研究组针对去年源自中东地区,引发多个病例的新型冠状病毒展开了研究,指出这种新型病毒也有自己的“阿喀琉斯之踵”。

  

生物通报道:著名的分子生物物理与结构生物学家饶子和院士,其研究组主要研究方向是与重要病毒和肿瘤相关的蛋白质结构、功能以及创新药物的研究,近期其研究组针对去年源自中东地区,引发多个病例的新型冠状病毒展开了研究,指出这种新型病毒也有自己的“阿喀琉斯之踵”。

冠状病毒是一个能够导致感冒的病毒家族。在SARS发生期间,这种病毒受到了广泛的关注,对于这种突变性强的病毒,制服它们的关键在于发现这些病毒的结构,了解各结构域位点在冠状病毒复制过程中扮演的角色,以找到致病点。

对于之前的SARS病毒,饶子和院士研究组就I型人类冠状病毒CoV 2299E和II型鸡传染性支气管炎病毒这两种冠状病毒的两个关键ADRP位点的结晶结构,以及其各自与ADP核糖形成的复合物的结构。从这些结构分析得到的数据对于冠状病毒的研究十分重要,也为研发和筛选可消灭这两类冠状病毒的新型药物打下了坚实基础。

而针对此次出现的新型冠状病毒,研究人员首先构建了HCoVer-EMC 3CLpro与广谱抗CoVer抑制剂形成的复合物的晶体结构,从中发现目前的一些有效抑制剂能靶向其3C状的蛋白酶。

在这种冠状病毒中有一种独特的3CLpro蛋白酶,这种蛋白酶类似于胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin),是研究人员用来对抗冠状病毒的一个潜在靶点。

此前英国科学家宣布完成了新型冠状病毒完整基因组的测序,并将其公布在英国卫生防护局网站上。同时美国微生物学会旗下的mBio杂志也发表了最新研究成果,他们对HCoV-EMC/2012病毒进行了测序研究,HCoV-EMC/2012病毒基因组测序达到了90%的覆盖度,并且通过传统Sanger测序进行了验证。研究人员通过进化分析,将该病毒分入Betacoronavirus属,在已测序的病毒中与它亲缘最近的是BtCoV-HKU4和BtCoV-HKU5,这两种病毒分别分离自亚洲的扁颅蝠Tylonycteris pachypus和普通伏翼蝠Pipistrellus abramus。HCoV-EMC/2012与BtCoV-HKU5病毒序列只有77%的相似度,这样的差异使其完全有资格被称为新型病毒。

利用这些数据,研究人员提出虽然新型冠状病毒具有不同于以往冠状病毒的病理特征,但是病毒编码蛋白存在一定的相似性,因此目前一些有效的抑制剂也能有效对抗HCoV-EMC。

原文标题:

The newly emerged SARS-Like coronavirus HCoV-EMC also has an "Achilles' heel": current effective inhibitor targeting a 3C-like protease.

作者简介:

饶子和,分子生物物理与结构生物学家,江苏南京人,1977年毕业于中国科技大学,1982年获中科院研究生院硕士学位,1989年获得墨尔本大学博士学位。现任清华大学教授,中科院生物物理所所长、学术委员会主任,生物大分子国家重点实验室主任。
主要从事与重大疾病或重要生理功能相关的蛋白质三维结构、功能以及蛋白质工程与创新药物的研究。他在《Nature》上发表了艾滋病毒基质蛋白SIV-MA的晶体结构,首次提出HIV及其家族分子的装配模型;在《Cell》上发表了Human FIX EGF-like Domain与Ca++结合复合物的结构与功能研究结果,揭示了该分子的生物学机理;在《JBC》上发表了IgA受体-CD89的晶体结构研究成果并获得该期的封面;在2003年SARS爆发期间,饶子和研究组成功地解析出第一个SARS病毒的蛋白质-3CLPRO及其与抑制剂复合物的晶体结构,为抗SARS药物的发现奠定了重要的结构基础,论文发表在《PNAS》上。

作为首席科学家或项目负责人承担并主持了包括国家“973”、“863”、“重大专项”、“自然科学基金”在内的多项重要科研项目,取得了一批重要成果。迄今,他的研究组已系统地表达出200多个与人类健康密切相关的重要蛋白质,解析出50多个重要蛋白质的结构,在包括Cell, Nature, PNAS,JMB, JBC, JACS等国际刊物上发表学术论文109篇。

饶子和教授于1999年获香港“求是杰出青年学者奖”、教育部“****特聘教授”;2003年获“何梁何利基金科学与技术进步奖”。2003年当选为中国科学院院士。
 

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