裴钢院士PNAS发布免疫学研究新成果

【字体: 时间:2013年04月17日 来源:生物通

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  来自中科院、中国科技大学和上海交通大学医学院等处的研究人员,在新研究中揭示了一种在类风湿性关节炎(RA)中起重要作用的蛋白β-arrestin1,并证实缺失β-arrestin1可导致TH17细胞分化受损,从而使疾病获得改善。这一研究成果发表在4月15日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

  

生物通报道  来自中科院、中国科技大学和上海交通大学医学院等处的研究人员,在新研究中揭示了一种在类风湿性关节炎(RA)中起重要作用的蛋白β-arrestin1,并证实缺失β-arrestin1可导致TH17细胞分化受损,从而使疾病获得改善。这一研究成果发表在4月15日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

中科院上海生命科学研究院细胞生物学重点实验室的裴钢院士是这篇论文的通讯作者。裴钢教授1999年当选中国科学院院士。2001年当选第三世界科学院院士。主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究,在包括Nature、Cell、Nature medicine等国内外权威学术刊物上发表论文100多篇,这些论文已被SCI收录的专业刊物引用逾千次。曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖等奖励。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,这种疾病会引起肢体严重畸形,关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症,类风湿性关节炎发病率高,是一个世界范围内的疾病,分布于所有的种族和民族。类风湿性关节炎至今尚无特效疗法,仍停留于对炎症及后遗症的治疗。近年来对于类风湿关节炎的治疗提出了许多的新方法,如生物制剂治疗、造血干细胞移植、基因治疗等,但仍没有一种方法能治愈这一疾病。随着病情的逐渐发展,类风湿关节炎最终可导致关节畸形,功能丧失。

辅助性T 细胞17(T help cell 17, Th17)是一种新发现的能够分泌白介素17(interleukin 17, IL-17)的T 细胞亚群,在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。近期的研究发现,TH17细胞的分化与类风湿关节炎的发生有着密切关系,以TH17作为靶点也许为治愈类风湿关节炎提供了一个新思路。

在这篇文章中,研究人员在一名类风湿性关节炎患者中证实,其外周血和滑液CD4+ T细胞中的一种多功能调控因子β-arrestin1表达显著上调,其与类风湿关节炎的活跃期具有极大的相关性。在胶原诱发性关节炎中,研究人员证实缺失β-arrestin1可导致TH17细胞分化抑制、减少促炎性细胞因子生成,滑膜炎、软骨和骨破坏,从而使疾病得到改善。进一步的机制研究证实,β-arrestin1通过为Janus kinase 1和STAT3搭设支架,促使了STAT3激活,这是TH17细胞分化的必要条件。

这些研究结果表明,β-arrestin1在TH17细胞分化以及类风湿关节炎发生中发挥了至关重要的作用,从而为类风湿关节炎提供了一个有潜力的诊断生物标记物和治疗靶点。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Deficiency of β-arrestin1 ameliorates collagen-induced arthritis with impaired TH17 cell differentiation

Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory disease in which interleukin 17 (IL-17)-producing T helper 17 (TH17) cells have been critically involved. We show that in patients with RA, the expression of a multifunctional regulator β-arrestin1 was significantly up-regulated in peripheral and synovial CD4+ T cells, which correlated well with active phases of RA. In collagen-induced arthritis, deficiency of β-arrestin1 ameliorated disease with decreased TH17 cell differentiation, proinflammatory cytokine production, synovitis, and cartilage and bone destruction. Further mechanistic study reveals that β-arrestin1 promoted signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) activation required for TH17 cell differentiation through scaffolding the interaction of Janus kinase 1 and STAT3. These findings indicate a critical role for β-arrestin1 in the pathogenesis of collagen-induced arthritis and TH17 cell differentiation and suggest β-arrestin1 as a potential diagnostic biomarker and therapeutic target for RA.

作者简介:

裴钢

研究员,中科院院士,博士生导师

1981年于沈阳药科大学获学士学位, 1984获硕士学位,1991年获美国北卡大学生物化学和生物物理学博士学位,其后在美国杜克大学进行博士后研究。1995年应聘担任中科院和德国马普学会共同支持的青年科学家小组组长。1999年当选中国科学院院士。2001年当选第三世界科学院院士。2000年5月起任中科院上海生命科学研究院院长。2007年8月起任同济大学校长。裴钢院士有多项学术任职:中国细胞生物学会理事长、亚太地区细胞生物学会理事长、中药全球化联盟副主席、中国创造学会主席、Cell Research主编、Life Science, Journal of Receptors and Signal Transduction, IUBMB Life等国际性学术期刊编委。

研究方向:细胞信号转导

研究工作:
细胞信号转导研究组,成立于1995年3月。前身是中国科学院/德国Max Planck学会联合资助的青年科学家小组, 主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究。目前主要研究方向:
一)G蛋白偶联受体(GPCRs)信号转导的调控及其与其它信号转导通路间相互作用;
二)细胞信号转导网络在人类重大疾病发生和发展中的调控新机制;及以细胞信号网络关键分子为靶点的新药研究;
三)细胞信号转导网络通过调节表观遗传修饰对基因转录及细胞功能的调控机制,细胞信号网络对发育和细胞全能性的调控机制以及在多能性干细胞诱导中的作用。
成果在包括《自然》,《细胞》,《自然-免疫》,《自然-医学》等在内的国际性学术刊物上发表,研究组共同发表论文100多篇,这些论文已被SCI收录的专业刊物引用逾千次。

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