eLIFE：干细胞的保护神

MicroRNA-146a是炎症中的一个关键负调节子。加州理工学院（Caltech）的研究团队在小鼠模型中发现， microRNA-146a（miR-146a）还在慢性炎症中充当了造血干细胞HSC的保护者。文章于五月二十一日发表在eLIFE杂志上。

　　

生物通报道：当机体发生感染时，血液中的干细胞会立即采取行动，增殖并分化为成熟的免疫细胞，与疾病展开斗争。但反复感染和慢性炎症会使这些干细胞耗竭，从而引起严重的血液疾病，例如癌症。现在，科学家们发现一种RNA分子能够在炎症中为干细胞提供保护。

MicroRNA-146a是炎症中的一个关键负调节子。加州理工学院（Caltech）的研究团队在小鼠模型中发现， microRNA-146a（miR-146a）还在慢性炎症中充当了造血干细胞HSC的保护者。他们提出，miR-146a缺乏是血癌等疾病的一个重要致病因素。

MicroRNA是能够干涉或调解特定基因活性的小RNA。研究团队建立了miR-146a缺陷型小鼠模型，他们发现当这些小鼠处于慢性炎症状态时，造血干细胞的总数减少质量降低。而对照组的正常小鼠，能够在长时期炎症中更好的维持造血干细胞水平。文章于五月二十一日发表在eLIFE杂志上。

“miR-146a缺陷型小鼠是非常好的研究模型，可以帮助我们理解慢性炎症引起的肿瘤形成，以及慢性炎症对造血干细胞产生的影响，”文章的第一作者Jimmy Zhao说。“单个microRNA扮演着如此重要的角色，这令我们感到惊讶。miR-146a维持着造血干细胞的质量和寿命，研究显示，去除这一分子会对造血干细胞产生深远而剧烈的影响，说明miR-146a守护造血干细胞的功能不可或缺。”

这项研究首次展现了慢性炎症与血液疾病之间的详细分子关联。这些发现将帮助人们开发新的抗炎症分子，并将其用于治疗相关血液疾病。实际上，研究人员认为miR-146a就有望成为非常有效的抗炎症分子，只要能够将它（或类似物）更有效的运送到目标细胞。

这一小鼠模型也模拟了人类骨髓增生异常综合症MDS的许多重要方面。这种疾病会引起严重的贫血，往往需要频繁输血，此外MDS还容易引发急性髓系白血病。研究人员指出，利用这一模型进行深入研究，将帮助人们更好的理解相关疾病，为MDS开发出新的治疗药物。

“这项研究体现了控制慢性炎症的重要性，再次强调了广泛使用抗炎症分子的意义，”加州理工学院的David Baltimore教授说。“如果我们能够在慢性炎症引发的肿瘤形成和干细胞耗竭中，明确最为重要的细胞类型和蛋白，就有望开发出更安全有效的药物来进行干预。”

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-146a acts as a guardian of the quality and longevity of hematopoietic stem cells in mice

During inflammation and infection, hematopoietic stem and progenitor cells are stimulated to proliferate and differentiate into mature immune cells, especially of the myeloid lineage. MicroRNA-146a (miR-146a) is a critical negative regulator of inflammation. Deletion of miR-146a produces effects that appear as dysregulated inflammatory hematopoiesis, leading to a decline in the number and quality of hematopoietic stem cells (HSCs), excessive myeloproliferation, and, ultimately, to HSC exhaustion and hematopoietic neoplasms. At the cellular level, the defects are attributable to both an intrinsic problem in the miR-146a–deficient HSCs and extrinsic effects of lymphocytes and nonhematopoietic cells. At the molecular level, this involves a molecular axis consisting of miR-146a, signaling protein TRAF6, transcriptional factor NF-κB, and cytokine IL-6. This study has identified miR-146a to be a critical regulator of HSC homeostasis during chronic inflammation in mice and provided a molecular connection between chronic inflammation and the development of bone marrow failure and myeloproliferative neoplasms.