Nature子刊:癌细胞的转移之路

【字体: 时间:2013年05月06日 来源:生物通

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  在许多癌症中,癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们一直试图阻断癌细胞的转移途径,但目前的治疗方式效果并不理想。现在密歇根大学的科学家们,首次破译了促使癌细胞发生扩散的分子信息, 解析了促进癌细胞转移的分子机制。

  

生物通报道:在许多癌症中,癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们一直试图阻断癌细胞的转移途径,但目前的治疗方式效果并不理想。现在密歇根大学的科学家们,首次破译了促使癌细胞发生扩散的分子信息, 解析了促进癌细胞转移的分子机制。

科学家们一直知道,肿瘤能够招募间充质干细胞,而这也是癌转移难以被遏止的主要原因之一。肿瘤会诱导这些间充质干细胞转变为成纤维细胞,从而帮助癌细胞转移到其他位置。不过人们对这一过程的分子基础,还并不了解。

密歇根大学的Russell Taichman教授和研究助理Younghun Jung,对前列腺癌和乳腺癌进行了研究,解析了肿瘤招募间充质干细胞的过程,揭示了促使癌细胞转移的分子基础。文章于四月三十日发表在Nature旗下的Nature Communications杂志上。

研究人员将肿瘤看做是无法愈合的伤口。他们指出,恶性和良性肿瘤都会发出求助信号,招募间充质干细胞MSC来进行治疗。Taichman实验室的研究人员一半致力于肿瘤研究,一半主要研究伤口愈合。而文章的第一作者Jung,在这项新研究中将二者巧妙地结合了起来。

“现在我们解码了肿瘤发出的招募信息,明确了肿瘤细胞改变间充质干细胞的途径。在此基础上,我们可以进一步想办法阻断这些路径,”文章的资深作者Taichman说。

CXCL16CXCR6的一个配体,研究显示,CXCL16会帮助前列腺肿瘤招募间充质干细胞。而CXCR6的信号促使间充质干细胞转变为成纤维细胞。这些成纤维细胞所分泌的CXCL12,与肿瘤细胞上的CXCR4结合,诱导上皮细胞向间充质细胞转变,最终导致癌细胞发生转移。

研究人员认为上述发现很重要,正是这些蛋白间的相互作用,增强了癌细胞的转移能力,使其更具侵袭性也更容易扩散。这项研究将有望帮助人们开发新药,以阻止癌细胞的扩散,甚至抑制肿瘤的形成。

 

(生物通编辑:叶予)

生物通推荐原文摘要

Recruitment of mesenchymal stem cells into prostate tumours promotes metastasis

Tumours recruit mesenchymal stem cells to facilitate healing, which induces their conversion into cancer-associated fibroblasts that facilitate metastasis. However, this process is poorly understood on the molecular level. Here we show that CXCL16, a ligand for CXCR6, facilitates mesenchymal stem cell or very small embryonic-like cells recruitment into prostate tumours. CXCR6 signalling stimulates the conversion of mesenchymal stem cells into cancer-associated fibroblasts, which secrete stromal-derived factor-1, also known as CXCL12. CXCL12 expressed by cancer-associated fibroblasts then binds to CXCR4 on tumour cells and induces an epithelial-to-mesenchymal transition, which ultimately promotes metastasis to secondary tumour sites. Our results provide the molecular basis for mesenchymal stem cell recruitment into tumours and how this process leads to tumour metastasis.

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