Nature：追踪癌症从血液入手

　　

生物通报道  通过追踪患者血液中的改变，来自剑桥大学的科学家们建立了一种新方法，可以实时观测肿瘤演变及耐药形成。这一研究发表在5月2日的《自然》（Nature）杂志纸质版上。

剑桥大学英国剑桥癌症研究所的科学家们，通过追踪癌症患者血液中的循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA），密切观察了疾病随时间改变，并对化疗形成耐药的进程。

在这项研究中，来自剑桥大学英国剑桥癌症研究所的James Brenton博士、Carlos Caldas教授和Nitzan Rosenfeld博士，在1-2年的时间内追踪了6名患有晚期乳腺癌、卵巢癌和肺癌的患者，获取了他们的血液样本。随后侧重分析了具有相对较高浓度肿瘤DNA的样品。

通过探寻每个疗程前后肿瘤ctDNA的改变，他们鉴别出了有可能与每个疗程后耐药形成相关的肿瘤DNA改变。

采用这种新方法，他们鉴别出了与几种化疗药物，如紫杉醇（paclitaxel，常用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌）、他莫昔芬（tamoxifen，用于治疗雌激素阳性乳腺癌）和赫赛汀（Herceptin，用于治疗HER2阳性乳腺癌）耐药相关的改变。

研究人员希望这一方法将能够推动研究肿瘤对某些最有效的化疗药物形成耐受的机制，并提供一种替代当前肿瘤DNA收集的新方法。当前研究人员是直接从肿瘤处获取样本，其难度更大，且具有侵袭性。

Rosenfeld博士说：“肿瘤不断地改变和演化，帮助它们对我们当前给予患者的许多药物形成了耐受。我们已经证实，一种非常简单的血液测试可用于收集足够的肿瘤DNA，告知我们哪部分的癌症遗传密码在发生改变，并对化疗或生物靶向性治疗产生了肿瘤耐受。”

“我们希望研究发现能够为我们铺平道路，帮助我们了解癌症耐药形成机制，并鉴别出未来癌症药物的新潜在靶点。”

Brenton博士补充说：“重要的是，这一研究进展意味着我们将能够更大量地筛查血液中的基因，检测是否存在能够解释治疗耐受的癌症特异性遗传改变。血液样本成本较低、可接受度较高，这意味着可以在数百或数千患者间开展这样的测试。发现可靠的临床生物标记具有非常重要的意义。”

Caldas教授说：“利用液性活检（liquid biopsy）实时追踪不同的癌症克隆，对于在临床中识别耐药及相应地调整治疗具有重要的价值。”

（生物通：瑄瑄）

生物通推荐原文摘要：

Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy by sequencing of plasma DNA

Cancers acquire resistance to systemic treatment as a result of clonal evolution and selection1, 2. Repeat biopsies to study genomic evolution as a result of therapy are difficult, invasive and may be confounded by intra-tumour heterogeneity3, 4. Recent studies have shown that genomic alterations in solid cancers can be characterized by massively parallel sequencing of circulating cell-free tumour DNA released from cancer cells into plasma, representing a non-invasive liquid biopsy5, 6, 7. Here we report sequencing of cancer exomes in serial plasma samples to track genomic evolution of metastatic cancers in response to therapy. Six patients with advanced breast, ovarian and lung cancers were followed over 1–2 years. For each case, exome sequencing was performed on 2–5 plasma samples (19 in total) spanning multiple courses of treatment, at selected time points when the allele fraction of tumour mutations in plasma was high, allowing improved sensitivity……