黎健教授权威期刊揭示代谢信号新机制

　　

生物通报道  来自卫生部北京医院和老年医学研究所、中国医学科学院的研究人员在新研究中证实，在肝细胞中IL-6通过抑制miR-200s诱导了胰岛素抵抗。这一研究发现发表在6月24日的《生物化学》（JBC）杂志上。

论文的通讯作者是卫生部北京医院和老年医学研究所的黎健（Jian Li）教授，其近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究。曾获得国家、省、部级科技进步奖8项，被授予全国第二届医学科技之星和卫生部有突出贡献的中青年专家称号。

胰岛素抵抗（Insulin resistance）就是指各种原因导致机体中的脂肪细胞、骨骼肌细胞和肝细胞等细胞响应胰岛素作用的能力降低，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖稳定。其在诸如肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等一些代谢异常与疾病形成中起着重要的作用。肝细胞中糖原水平下降是胰岛素抵抗的一个标志。肝细胞中胰岛素抵抗的潜在机制涉及糖原合成下降，无法抑制葡萄糖生成。

由于IL-6可以损害胰岛素信号通路，一直以来被视作是胰岛素抵抗的一个重要介质。研究证实，IL-6有可能导致了PI3K/AKT信号通路阻断。并且，体内外实验数据表明IL-6水平增高可选择性诱导肝脏胰岛素抵抗，在肥胖小鼠模型中耗尽全身的IL-6可以提高肝脏胰岛素作用。然而，目前对于连接IL-6和胰岛素抵抗的分子机制还并不是很清楚。

MicroRNAs(miRNAs)是指一类长度为20-24个核苷酸的非编码短RNAs，它们能够通过结合到靶mRNAs 3’-UTR的特异互补区域，在转录后水平上调控靶基因的表达。近期的研究证实一些miRNAs与2型糖尿病的发病有关。

miR-200s是由miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429构成的一个miRNA家族，其在两侧对称动物中高度保守，在子宫内膜癌中表达上调。从前的研究证实，miR-200s和它们的靶标FOG2通过调控PI3K控制了生长。但还未有研究报道miR-200s是否在肝脏胰岛素抵抗中起作用。

在当前的研究中，研究人员证实IL-16血清浓度升高与miR-200s水平下降相关，其导致了纯合子（db/db）小鼠肝脏中的AKT/GSK信号通路活化受损，降低了糖原生成。体外肝细胞培养物和体内小鼠实验中，研究人员证实给予IL-6会引起miR-200s下调，从而诱导胰岛素抵抗。并且，IL-6处理抑制了AKT和GSK磷酸化，降低了糖原生成。通过抑制FOG2表达可以减小IL-6的效应。

这些研究表明，IL-6有可能通过下调miR-200s，并促进FOG2表达，损害了PI3K/AKT/GSK信号通路活化，抑制了糖原合成，诱导了胰岛素抵抗。

生物通推荐原文摘要：

MiR-200s contribute to IL-6-induced insulin resistance in hepatocytes

By influencing the activity of PI3K/AKT pathway IL-6 acts as an important regulator of hepatic insulin resistance. MiR-200s have been shown to control growth by regulating PI3K but the role of miR-200s in the development of hepatic insulin resistance remains unclear. The present study showed that elevated serum concentration of IL-6 is associated with decreased levels of miR-200s, impaired activation of AKT/GSK pathway and reduced glycogenesis that occurred in the livers of db/db mice……

作者简介：

黎健

先后留学美国Baylor医学院和瑞士日内瓦大学医学院，并获瑞士日内瓦大学博士学位。回国后担任卫生部北京老年医学研究所所长、研究员、中国协和医科大学/中国医学科学院和北京大学医学部博士研究生导师、中国疾病预防控制中心老年保健中心主任、卫生部老年医学重点实验室主任。近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究。承担国家973课题、863课题和国家自然科学基金课题6项。获国家、省、部级科技进步奖8项。享受国务院特殊津贴，被授予全国第二届医学科技之星和卫生部有突出贡献的中青年专家称号。目前还担任了中国医师协会老年医学医师分会副会长、中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会副主任委员、国际动脉粥样硬化学会中国分会理事会理事、中国生物化学与分子生物学会理事、中国生物化学与分子生物学会脂蛋白委员会副主任委员兼秘书长、中国老年学学会常务理事、中国老年学学会老年医学委员会副主任委员、中国老年保健医学研究会常务理事等学术职务。