Nature子刊:细胞重编程的关键基因

【字体: 时间:2013年06月07日 来源:生物通

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  来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的一个研究小组,在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表研究论文称,发现一个称作为TRF1的基因对于细胞重编程至关重要。

  

生物通报道  对来自任何组织的细胞进行重编程,将其转化成能够分化为完全不同细胞类型的多能细胞,这一想法仍旧让全世界的研究人员感到着迷,并且他们也在致力于了解这一重编程过程发生的机制。

来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的一个研究小组,在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表研究论文称,发现一个称作为TRF1的基因对于细胞重编程至关重要。

众所周知,TRF1是保护染色体端粒的必要条件。现有的证据表明,端粒长度与多能性存在相关性。尽管在以往的研究中,CNIO的研究人员曾证实多能干细胞具有非常长的端粒,然而直到现在也没有任何的端粒保护蛋白被证实对于多能性至关重要。

为了探讨端粒与多能性之间的关系,研究人员构建出了一种报告子转基因小鼠:他们将TRF1基因与绿色荧光蛋白编码基因连接到一起,构建出了一个携带这一融合基因的小鼠品系。在这些动物体内,绿色荧光蛋白充当了显示TRF1表达的标记。

研究人员发现不论是成体干细胞、胚胎干细胞还是诱导多能干(iPS)细胞,TRF1都可作为它们的一个极好的标记物。表达TRF1的细胞具有极大的多能性。

作者们表示,在组织中利用TRF1可以辨别出成体干细胞,且TRF1是这些细胞功能的必要条件。这一研究发现还适用于在组织中鉴别并最终分离出干细胞群,这对于再生医学发展具有重要的意义。

在iPS细胞中,也是同样的情况。作者们解释说,TRF1的表达可作为多能性的一个指标。TRF1表达水平最高的这些iPS细胞具有最高的多能性。此外,研究人员还证实,TRF1对于多能性诱导和维持也至关重要,它抑制了触发DNA损伤反应及凋亡。

(生物通:瑄瑄)

生物通推荐原文摘要:

TRF1 is a stem cell marker and is essential for the generation of induced pluripotent stem cells

TRF1 is a component of the shelterin complex that protects chromosome ends. TRF1 deficiency leads to early embryonic lethality and to severe organ atrophy when deleted in adult tissues. Here we generate a reporter mouse carrying a knock-in eGFP-TRF1 fusion allele to study the role of TRF1 in stem cell biology and tissue homeostasis. We find that eGFP–TRF1 expression in mice is maximal in known adult stem cell compartments and show that TRF1 ensures their functionality. eGFP–TRF1 is highly expressed in induced pluripotent stem cells, uncoupled from the telomere elongation associated with reprogramming. Selection of eGFP–TRF1-high induced pluripotent stem cells correlates with higher pluripotency as indicated by their ability to form teratomas and chimeras. We further show that TRF1 is necessary for both induction and maintenance of pluripotency, and that TRF1 is a direct transcriptional target of Oct3/4.

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