Science揭示抗癌新思路

　　

生物通报道  根据西奈山Icahn医学院的科学家们所说，他们在人类和动物组织中发现的一种新遗传变异，有可能为包括乳腺癌、脑癌在内的几种癌症类型带来一种有前景的新疗法。这种称之为PTEN-Long的变异可能有助于细胞的健康功能，抑制了肿瘤细胞形成。这一里程碑式的研究发表在6月6日的《科学》（Science）杂志上。

西奈山Icahn医学院肿瘤学教授Ramon Parsons博士领导研究小组，发现了一个肿瘤抑制基因PTEN的突变，随后确定其为乳腺癌、前列腺癌和脑癌等癌症第二种最常见的突变。PTEN编码生成一种由403个氨基酸组成的脂质磷酸酶蛋白，PTEN蛋白对于细胞生长、增殖和存活至关重要。PTEN遗传失活可导致肿瘤形成。

在当前的研究中，Parsons博士和研究小组对人类细胞进行了分析，发现一个PTEN变异体具有一段额外的蛋白质序列，比正常PTEN长43%。他们将这一新变异体称之为PTEN-Long。像PTEN一样，PTEN-Long具有相同的酶活性；而不同的是，它可以通过细胞分泌出来，并进入到其他细胞内，表明添加的蛋白质序列发挥了肿瘤抑制基因递送系统的作用。

Parsons博士说：“在了解到PTEN和PI3K信号通路的治疗潜力之后不久，我们便开始了相关的研究，新研究将十多年来的研究工作推向了最高潮。让我们感到非常兴奋的是，PTEN-Long具有治疗多种细胞类型的潜力。”

研究人员将过表达的PTEN和PTEN-Long介导到缺失它们的人类乳腺癌及脑癌细胞中。他们发现，与PTEN相似，PTEN-Long降低了PI3K信号通路的信号传导活性，由此抑制了细胞增殖。他们还发现相比健康乳腺组织，乳腺癌组织中的PTEN-Long减少。

为了检测PTEN-Long的治疗潜力，Parsons和研究小组将肿瘤细胞注入到小鼠体内，随后给予小鼠PTEN-Long或一种对照药剂。在治疗5天后，其中一种肿瘤模型的肿瘤完全消失。作者们认为，PTEN-Long改变了PI3K信号通路的信号传导，从而抑制了肿瘤生长，而PTEN-Long能够进入到其他细胞内是这一过程的关键。由于胰岛素也能对PI3K信号通路起作用，研究小组注意到在PTEN-Long治疗的小鼠中葡萄糖浓度有短暂地增高。

Parsons 说：“这些研究结果表明，PTEN-Long有可能有助于细胞内环境稳定，抑制癌症。这一基因变异体具有显著的潜力，成为一种以蛋白质为基础的抗癌疗法，并且对于糖尿病等疾病有可能也具有重要意义。”

Parsons博士计划接下来要研究PTEN-Long的正常功能，肿瘤耐受它的机制，当它缺失时细胞内发生的事件，以及如果利用它来作为一种治疗工具。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A Secreted PTEN Phosphatase that Enters Cells to Alter Signaling and Survival

Phosphatase and Tensin Homolog on chromosome Ten (PTEN) is a tumor suppressor and an antagonist of the phosphoinositide-3 kinase (PI3K) pathway. We identified a 576-amino acid translational variant of PTEN, termed PTEN-Long, that arises from an alternative translation start site 519 bp upstream of the ATG initiation sequence, adding 173 N-terminal amino acids to the normal PTEN open reading frame. PTEN-Long is a membrane permeable lipid phosphatase that is secreted from cells and can enter other cells. As an exogenous agent, PTEN-Long antagonized PI3K signaling and induced tumor cell death in vitro and in vivo. By providing a means to restore a functional tumor suppressor protein to tumor cells, PTEN-Long may have therapeutic uses.