安徽医科大张学军连发多篇Nature子刊解析疾病基因

近期张学军教授研究组与其它研究组合作，取得了多项疾病有关的基因研究成果，其中包括特应性皮炎全基因组免疫易感基因的解析，以及肌萎缩侧索硬化症易感位点。

　　

生物通报道：来自安徽医科大学的张学军教授主要致力于皮肤遗传病，特别是复杂性皮肤遗传病的研究，取得了一系列突出的成果。他不仅建立了目前世界上较为完整的皮肤病遗传资源库，收集和储存了近15万份皮肤病样本和资源，而且接连在Nature Genetics等杂志上发表文章，发现了银屑病、白癜风、系统性红斑狼疮和麻风的易感基因，这对于国内皮肤病遗传学研究起到了奠基性的作用。今年他入选了中科院候选院士。

近期张学军教授研究组与其它研究组合作，取得了多项疾病有关的基因研究成果，首先张学军教授研究组与德国基尔大学合作，完成了特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）全基因组免疫易感基因的搜寻与鉴定。

特应性皮炎（AD），又称异位性皮炎，是湿疹的一种特殊类型，好发于儿童，具有慢性易复发，病程迁延，瘙痒剧烈，难以根治等特点，常伴发哮喘和过敏性鼻炎。我国特应性皮炎的发病率为3%，且呈逐年上升趋势。特应性皮炎病因不明，目前认为，其与遗传和环境因素密切相关。由于其病程的长期性和慢性易复发倾向，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担，逐步成为一个严重的社会问题。

在这篇文章中，研究人员在超过30000样本中，首次发现了位于IL2、IL21、PRR5L、CLEC16A、DEX1和ZNF652与特应性皮炎发病密切相关。首次全面、系统地分析了人类全基因组范围内与特应性皮炎发病相关的免疫性易感基因，使人类已发现的特应性皮炎易感位点增加到11个。

这也实现了亚洲人群和欧美人群的国际性合作，突破了研究人群单一的局限，使得研究结果更具代表性和科学性；研究的完成，进一步丰富了特应性皮炎的发病机制，对全面了解特应性皮炎奠定了坚实的理论基础，可能也为疾病预警、遗传咨询及新药研发提供了空间。

目前普遍认为，特应性皮炎具有自身免疫相关的发病背景。为全面、系统地阐明特应性皮炎的自身免疫学发病背景，该项研究采用国际先进的Immunochip免疫芯片，该芯片整合了目前全基因组范围内被认为与自身免疫相关的潜在基因标记，具有基因特异性和高密度覆盖的优势，可以全面、系统地分析全基因组范围内与特应性皮炎发病密切相关的自身免疫基因。

在另外一篇文章中，研究人员与北京大学第三医院等处合作，发现了两个肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）易感位点。

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种的运动神经元病，原因未明。为世界五大绝症之首。据估计我国约有8万多人患病，多为中年人。

在这篇文章中，研究人员采用GWAS(全基因组关联分析)技术，寻找与ALS相关的易感基因。从来自506个散发性ALS患者和1,859个对照的遗传数据中，研究人员鉴别出了90个与ALS相关的SNP（单核苷酸多态）。这为推动对ALS发病机制、预防治疗提供了潜在的靶点。

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原文摘要：

High-density genotyping study identifies four new susceptibility loci for atopic dermatitis

Atopic dermatitis is a common inflammatory skin disease with a strong heritable component. Pathogenetic models consider keratinocyte differentiation defects and immune alterations as scaffolds1, and recent data indicate a role for autoreactivity in at least a subgroup of patients2. FLG (encoding filaggrin) has been identified as a major locus causing skin barrier deficiency3. To better define risk variants and identify additional susceptibility loci, we densely genotyped 2,425 German individuals with atopic dermatitis (cases) and 5,449 controls using the Immunochip array followed by replication in 7,196 cases and 15,480 controls from Germany, Ireland, Japan and China. We identified four new susceptibility loci for atopic dermatitis and replicated previous associations. This brings the number of atopic dermatitis risk loci reported in individuals of European ancestry to 11. We estimate that these susceptibility loci together account for 14.4% of the heritability for atopic dermatitis.