武汉大学期刊文章发表免疫研究新发现

　　

生物通报道  来自武汉大学的研究人员在新研究中证实，促炎性细胞因子IL-32通过选择性刺激IFN-λ1，发挥了广泛的抗病毒功能。这一研究发现发表在5月31日的《生物化学杂志》（JBC）上。

论文的通讯作者是武汉大学生命科学院的朱应（Ying Zhu）教授，其主要从事乙肝病毒和流感病毒感染诱导白细胞介素(Interleukin-32)，氧化氮合成酶(iNos)和环加氧酶(COX-2)等重要细胞炎症因子表达的分子机制研究。病毒蛋白与细胞因子相互作用在病毒感染致炎过程中的
机理研究。

IL-32是诸如类风湿关节炎、炎性肠病等炎症性疾病中一个重要的细胞因子。在人类外周单个核细胞（PBMCs）中，IFN-γ、脂多糖（LPS）和结核分枝杆菌等一些外源病原体都可刺激IL-23生成。一些研究报道称，发现IL-32是p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF-κB和AP-1信号通路的一个激活子，可诱导IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等多种细胞因子生成。

在以往的研究中，研究人员证实甲流感染可导致这一细胞因子表达升高，此外HIV-1感染者的血清也发现有IL-32水平增高。近期的研究还证实，IL-32参与了HCV相关的肝炎和纤维化。这些研究结果表明IL-32与人类病毒感染有关。尽管已有一些实验证实IL-32可影响病毒感染及复制，但目前对于IL-32的抗病毒机制仍不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员证实体内外感染乙型肝炎病毒（HBV）均可提升IL-32水平，HBV在转录和转录后水平上诱导了IL-32的表达。此外，研究人员发现microRNA(miR)-29b通过直接靶向IL-32的mRNA 3'非翻译区，在HBV调控的IL-32表达中起重要作用。抗病毒分析结果显示，在HepG2.2.15中IL-32不足以改变HBV的复制。

为了更仔细地探究IL-32的抗病毒特性，研究人员采用实验模拟了病毒感染的血症期（viremic phase），新鲜分离出用IL-32γ处理的PBMCs，并对上清液进行了抗病毒分析。令人惊讶地是，研究人员发现除了HBV，这些上清液还对多种病毒显示广泛的抗病毒活性。由此他们推测，IL-32γ处理的PBMCs生成分泌了一种未知的抗病毒因子。

采用抗体中和实验，研究人员确定了这一因子是干扰素IFN-λ1。进一步的研究表明，IL-32γ有效地抑制了水流动力学注射小鼠模型体内的HBV复制。临床数据表明，HBV患者的血清和肝组织中IFN-λ1水平增高，与IL-32水平增高呈正相关。

这些研究证实，病毒感染过程中IL-32水平增高，通过刺激IFN-λ1表达，介导了重要的抗病毒效应。这些结果表明，IL-32是一个重要的免疫反应因子，在控制病毒感染中起着非常重要的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Inducible IL-32 exerts extensive antiviral function via selective stimulation of IFN-λ1

Interleukin (IL)-32 has been recognized as a proinflammatory cytokine that participates in responses to viral infection. However, little is known about how IL-32 is induced in response to viral infection and the mechanisms of IL-32-mediated antiviral activities. We discovered that IL-32 is elevated by the infection of Hepatitis B virus (HBV) both in vitro and in vivo, and that HBV-induced IL-32 expression at the level of both transcription and post-transcription. Furthermore, microRNA(miR)-29b was found to be a key factor in HBV-regulated IL-32 expression by directly targeting the mRNA 3'-untranslated region of IL-32……

作者简介

朱应

教授 、博士生导师

专业与研究方向：病毒学及分子病理学

学历：
1987年毕业于武汉大学病毒学及分子生物学系，获学士学位。
1998年毕业于武汉大学生命科学院，获微生物学博士学位。
1999年 美国贝勒医学院生化及分子生物学系，博士后研究。
2000-2002年，美国德州大学医学院（Houstion），博士后研究。
　　
主要工作经历与任职
1987-1995年，武汉大学病毒学研究所，助教讲师。
2003年至今，武汉大学生命科学院，教授

目前的主要研究领域和兴趣
主要研究乙肝病毒和流感病毒感染诱导白细胞介素(Interleukin-32)，氧化氮合成酶(iNos)和环加氧酶(COX-2)等重要细胞炎症因子表达的分子机制。病毒蛋白与细胞因子相互作用在病毒感染致炎过程中的机理研究