Science新文章揭示癌症的推手

【字体: 时间:2013年07月15日 来源:生物通

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  来自Albert Einstein医学院的研究人员,在小鼠研究中证实前列腺癌内部和周围新的神经生长可促进肿瘤生长及侵入其他组织。研究结果发表在7月12日的《科学》(Science)杂志上,有可能引导研究人员开发出治疗癌症的新策略。

  

生物通报道  来自Albert Einstein医学院的研究人员,在小鼠研究中证实前列腺癌内部和周围新的神经生长可促进肿瘤生长及侵入其他组织。研究结果发表在7月12日的《科学》(Science)杂志上,有可能引导研究人员开发出治疗癌症的新策略。

尽管还不确定这一机制是否存在于人体内,或是其他器官的癌症中,研究人员针对来自43名前列腺癌患者的样本进行分析的结果显示,体内神经密度高的患者临床结局不佳。

约翰霍普金斯大学医学院癌症研究人员John Isaacs(未参与该研究)说:“这是一篇煽动性论文。人们现在可以集中精力去尝试解决一些悬而未决的问题。”

以往的研究曾证实,癌细胞有时候会沿着神经迁移,这一过程可能疗反应不佳有关。为了更多地了解这一机制,Albert Einstein医学院的Claire Magnon、Paul Frenette及同事们研究了植人类前列腺癌细胞的小鼠其体内的肿瘤形成过程。

他们看到某些类型的神经纤维侵入到了生成的肿瘤中。采用化学方法破坏这些神经,可以阻止前列腺肿瘤形成。并且,研究人员还发现另一类神经与肿瘤扩散相关,阻断这些神经上的某些受体,可以阻止癌症侵入邻近淋巴结。

阻止肿瘤生长

研究结果表明,阻断β2-和β3-肾上腺素能受体有可能是一种有潜力的癌症治疗方法。Magnon指出,流行病学研究有力地支持了这一想法:癌症患者治疗过程中如果服用了β-受体阻滞药,结局往往较好。β-受体阻滞药可阻断β-肾上腺素能受体,临床上常用于治疗心脏疾病和焦虑症。

为什么新的神经会使得癌症更具侵袭性?Baylor医学院癌症研究人员David Rowley认为,新的神经生长是创伤修复的一个重要步骤。一些人认为,机体将癌症及其相关的组织损伤和炎症视作是永远不会愈合的伤口。“神经在创伤修复中起作用,因而理所当然也在肿瘤环境中起作用,”Rowley说。

Isaacs认为,设计药物靶向这一过程并不简单,相同的β-受体还参与了其他的重要过程,例如肺气道扩张。此外,当前的β受体阻滞剂对于β2或β3受体影响较小,其主要的靶标是另一种β1受体。

“然而如果能够攻克这些挑战,这些研究发现的影响将超越前列腺癌。我预计相同的过程发生在所有的实体瘤中,”Rowley说。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Autonomic Nerve Development Contributes to Prostate Cancer Progression

Nerves are a common feature of the microenvironment, but their role in tumor growth and progression remains unclear. We found that the formation of autonomic nerve fibers in the prostate gland regulates prostate cancer development and dissemination in mouse models. The early phases of tumor development were prevented by chemical or surgical sympathectomy and by genetic deletion of stromal β2- and β3-adrenergic receptors. Tumors were also infiltrated by parasympathetic cholinergic fibers that promoted cancer dissemination. Cholinergic-induced tumor invasion and metastasis were inhibited by pharmacological blockade or genetic disruption of the stromal type 1 muscarinic receptor, leading to improved survival of the mice. A retrospective blinded analysis of prostate adenocarcinoma specimens from 43 patients revealed that the densities of sympathetic and parasympathetic nerve fibers in tumor and surrounding normal tissue, respectively, were associated with poor clinical outcomes. These findings may lead to novel therapeutic approaches for prostate cancer.

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