第二军医大学Hepatology聚焦lncRNA

【字体: 时间:2013年07月17日 来源:生物通

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  来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实,在肝再生过程中一种称之为lncRNA-LALR1(Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1)的长链非编码RNA通过激活Wnt/β-Catenin信号促进了肝细胞增殖。相关论文在线发表在7月1日的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

  

生物通报道  来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实,在肝再生过程中一种称之为lncRNA-LALR1(Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1)的长链非编码RNA通过激活Wnt/β-Catenin信号促进了肝细胞增殖。相关论文在线发表在7月1日的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

第二军医大学的孙树汉(Shuhan Sun)教授和王芳(Fang Wang)副教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究,近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)。后者主要研究领域为分子遗传学,研究中较有成效地将分子遗传学理论与技术应用于疾病的诊断、预防和治疗。

长链非编码RNA(long noncoding RNAs, lncRNAs)是一组不具有编码蛋白功能的RNA转录本,其长度>200nt。曾一度被认为是转录本的“噪音”,不具备生物学功能。然而,近几年来科学家们研究发现,lncRNA参与了生命周期每一阶段发生相关基因的调控,同时一旦异常表达可能导致体内生物学功能的紊乱,进而引发疾病甚至癌症。

在这篇新文章中,研究人员探讨了lncRNAs在肝脏再生中的作用及其分子机制。为此,他们利用2/3肝部分切除(PH)小鼠在不同的时间点,针对肝脏再生过程进行了全基因组lncRNA微阵列分析。分析结果显示有一组lncRNAs在肝脏再生过程中呈差异性表达,特别值得注意的是一个称之为lncRNA-LALR1的差异性表达lncRNA,显示与Wnt/β-catenin信号相关联。

研究人员在体内外实验中,通过沉默和过表达lncRNA-LALR1估计了这一lncRNA的功能。在体外实验中,他们发现lncRNA-LALR1通过加速细胞周期进程,而促进了肝细胞增殖。此外,体内实验也显示了体外相一致的结果。

进一步的机制研究表明,lncRNA-LALR1通过抑制Axin1,激活Wnt/β-catenin信号,促进了cyclin D1表达。lncRNA-LALR1是主要是通过将CTCF招募至AXIN1启动子区域而抑制Axin1表达的。研究人员还确定了lncRNA-LALR1的人类同源RNA:lncRNA-hLALR1,证实其在人类肝脏组织中表达。

这些结果表明,在肝脏再生过程中lncRNA-LALR1通过激活Wnt/β-catenin信号,加速了细胞周期进程,促进了肝细胞增殖。采用药物干预靶向lncRNA-LALR1诱导肝脏再生,有可能有益于肝衰竭和肝移植治疗。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1 accelerates hepatocyte proliferation during liver regeneration by activating Wnt/β-Catenin signaling

In recent years, long noncoding RNAs (lncRNAs) have been investigated as a new class of regulators of biological function. A recent study reported that lncRNAs control cell proliferation in hepatocellular carcinoma (HCC). However, the role of lncRNAs in liver regeneration and the overall mechanisms remain largely unknown. To address this issue, we carried out a genome-wide lncRNA microarray analysis during liver regeneration in mice after 2/3 partial hepatectomy (PH) at various timepoints……

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