Hepatology：揭示巨噬细胞MIF在自身免疫性肝病中的作用

　　

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种促炎症细胞因子，通过激活先天性和适应性免疫通路，介导宿主对感染和胁迫的应答。MIF从免疫细胞和神经内分泌细胞中释放，反向调控糖皮质激素的免疫抑制效应。最近发现，MIF已与大量自身免疫疾病相关，包括风湿性关节炎，系统性硬化症，以及炎性肠病。近日，来自美国耶鲁大学、德国亚琛工业大学等6所大学的研究人员，联合对巨噬细胞MIF在自身免疫性肝病中发挥的重要作用进行了系统研究*，研究成果发表在8月刊的Hepatology上。

在此项目中，研究人员对巨噬细胞MIF和其受体CD74在自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）病人体内发挥的作用进行了全面评估。实验发现，相比于AIH和对照组，CD74在PBC病人中显著高表达。进一步的研究表明，循环的MIF和MIF受体表达谱可以将PBC从具有更明显炎症表型的 AIH中区分出来，并有可能作为这些肝病的生物标志物。

CD74是II型跨膜受体，其通过招集CD44或与趋化因子受体形成复合物启动MIF信号转导。CD74在抗原出现的细胞，上皮细胞，以及不同的基质细胞表面持续表达。CD74胞外区（CD7473-232）以nM亲和力与MIF结合。

为了评估这种相互作用的结构基础，研究人员制备了一个重组CD7473-232-Fc融合蛋白，模拟循环的CD74，并测试其在MIF抗原表位上的活性。研究人员在µParaflo®定制芯片上原位合成了一系列重叠的6-10 mer MIF多肽（多肽芯片服务由联川生物提供），然后将重组CD7473-232-Fc融合蛋白孵育在定制多肽芯片上。结合的CD7473-232-Fc可由荧光标记的anti-Fc IgG进行检测。多肽芯片实验高效发现了两个得分最高的多肽，对应于MIF79-88 ，和MIF79-86。

*Assis DN, Leng L, Du X, Zhang CK, Grieb G, Merk M, Garcia AB, McCrann C, Chapiro J, Meinhardt A. (2013) The role of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in autoimmune liver disease. Hepatology. [abstract]

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